药物化学第四节 组胺H1受体拮抗剂.pptx

1第四节组胺H1受体拮抗剂HistamineH1ReceptorAntagonists

2Histamine的生理作用重要的化学递质在细胞之间传递信息参与一系列复杂的生理过程

3组胺的存在和释放存在于肥大细胞中组胺与肝素-蛋白质形成粒状复合物组胺释放进入细胞间液当机体受到如毒素、水解酶、食物及化学物品的刺激引发抗原-抗体反应时肥大细胞的细胞膜改变释放依赖于Ca2+和GTP的存在

4Histamine的生物合成

5组胺受体及其生理效应H1受体分布于呼吸道、肠道和生殖泌尿道平滑肌、血管平滑肌、血管内皮细胞、脑、视网膜、肝和肾上腺髓质等处肠、子宫、支气管平滑肌收缩，毛细血管扩张，通透性增加，参与变态反应发生；H2受体分布于胃粘膜腺体、心肌、血管平滑肌等处胃酸和胃蛋白酶分泌增加；H3受体分布于中枢和外周神经末梢突触前膜；可反馈抑制组胺的合成和释放，调节中枢神经系统、消化道、呼吸道、血管和心脏的活动。

6抗组胺药物分类组胺酸脱羧酶抑制剂酞茂异喹阻断组胺释放的抗组胺药色甘酸钠，里多酸钠受体拮抗剂组胺H1受体拮抗剂抗过敏药组胺H2受体拮抗剂抗溃疡药

7经典的H1受体拮抗剂（第一代）产生中枢抑制和镇静的副作用非真静H1受体拮抗剂（第二代）无中枢抑制和镇静的副作用

8经典的H1受体拮抗剂易于通过血脑屏障进入中枢脂溶性较高产生中枢抑制和镇静的副作用选择性不够强呈现出抗肾上腺素、抗5-羟色胺、抗胆碱、镇痛、局部麻醉等副作用

9非镇静性抗组胺药难以通过血脑屏障进入中枢引入亲水性基团克服镇静作用Acrivastine和Cetirizine对外周H1受体有较高的选择性，避免中枢副作用Clemastine和Loratadine

10组胺H1受体拮抗剂分类氨基醚类苯海拉明；乙二胺类曲吡那敏；哌嗪类西替利嗪；丙胺类氯苯那敏；三环类赛庚啶，氯雷他定，酮替芬哌啶类依巴斯汀，咪唑斯汀；

11H1受体拮抗剂的分类

12一、乙二胺类曲吡那敏，芬苯扎胺，安他唑啉均为经典的H1受体拮抗剂

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14二、氨基醚类经典的H1受体拮抗剂苯海拉明，氯苯海拉明，甲氧拉明非镇静H1受体拮抗剂氯马斯汀、司他斯汀Ar,Ar’不同时，S型异构体活性通常高于R型

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16苯海拉明作用：抗过敏，镇静、镇吐；乘晕宁（茶苯海明）与8-氯茶碱成盐抗晕动病；

17氯马斯汀非镇静性抗组胺药作用强、起效快、作用持久1R，2R和1R，2S型活性最强

主要学习内容掌握马来酸氯苯那敏结构、性质、作用、合成盐酸西替利嗪作用特点、结构氯雷他定作用特点、结构掌握组胺H1受体拮抗剂分类，代表药物掌握非镇静性抗组胺药代表药物熟悉H1受体拮抗的结构特点

19三、丙胺类经典的H1受体拮抗剂氯苯那敏，溴苯那敏，吡咯他敏非镇静H1受体拮抗剂阿伐斯汀

20马来酸氯苯那敏ChlorphenamineMaleate扑尔敏

211、结构与命名N，N-二甲基-γ-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐

222、光学活性S（+）的活性比消旋体约强二倍扑尔敏为消旋的ChlorphenamineMaleate

233、理化性质升华性鉴别反应与枸橼酸醋酐试液，在水浴上加热显红紫色（叔胺）；与高锰酸钾反应，红色消失（马来酸）；

244、合成

255、代谢吸收迅速而完全排泄缓慢作用持久极性代谢物N-去一甲基N-去二甲基N-氧化物

266、作用作用较强，用量少，副作用小适用于小儿用于过敏性疾病鼻炎，皮肤粘膜的过敏，荨麻疹，血管舒张性鼻炎，枯草热接触性皮炎药物和食物引起的过敏性疾病副作用嗜睡、口渴、多尿

277、丙烯类似药物E型体的活性〉〉Z型体

28四、三环类经典H1受体拮抗剂异丙嗪，赛庚啶，酮替芬，泰尔登非镇静H1受体拮抗剂氯雷他定

29相关药物吩噻嗪类

30酮替芬，阿扎他定，氯雷他定

主要学习内容掌握马来酸氯苯那敏结构、性质、作用、合成盐酸西替利嗪作用特点、结构氯雷他定作用特点、结构掌握组胺H1受体拮抗剂分类，代表药物掌握非镇静性抗组胺药代表药物熟悉H1受体拮抗的结构特点

32盐酸赛庚啶CyproheptadineHydrochloride具较强的H1受体拮抗作用经典H1受体拮抗剂并具有轻、中度的抗5-羟色胺及抗胆碱作用适用于过敏性疾病荨麻疹、湿疹、皮肤瘙痒症及其它

33氯雷他定Loratadine

1、化学名4-(8-氯-5