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食管癌围手术期免疫治疗研究进展2024（全文）
食管癌是常见的恶性肿瘤之一，2022年全世界食管癌新发病例数约51
万，死亡病例数达44万，占所有恶性肿瘤死亡病例的4.6%[1]。我国
是食管癌高发国家，2022年食管癌新发病例数约22万，死亡病例数占
全部恶性肿瘤死亡病例的7.3%[2]。食管癌按病理学类型主要分为食管
鳞状细胞(esophagealsquamouscellcarcinoma,ESCC)
癌和食管
腺癌，我国以ESCC为主[3]。
食管癌的传统治疗方法包括化疗、放疗和手术切除，但多数患者诊断时已
处千进展期，失去手术机会，预后不佳[4]。此外，食管癌早期容易发生
淋巴结转移，仅手术治疗食管癌的预后仍较差[5]。因此，食管癌的治疗
模式逐渐向为以手术为主的综合治疗转变。目前，可切除食管癌的标准全
身治疗方案包括新辅助放化疗、围手术期化疗和新辅助化疗等。其中，手
术联合新辅助放化疗是局部晚期ESCC患者的首选治疗方法，但许多患者
仍会出现复发和转移，甚至有增加围手术期并发症发生死亡的风险[6]。
近年来，免疫疗法已成为继手术、放疗和化疗后的一种有前景的抗肿瘤治
疗策略。免疫检查点抑制剂(immunecheckpointinhibitors,ICis)
等免疫治疗药物的出现，开创了肿瘤治疗新时代，为肿瘤患者提供了新选
择[7-8]。PD-1及PD-Ll是介导肿瘤诱导免疫抑制的主要药物，在
多种恶性肿瘤（包括食管癌）治疗中取得巨大突破[9-13]。笔者综述食
管癌围手术期免疫治疗研究现状，为其进一步研究及临床应用提供重要参
考。
一、食管癌免疫治疗机制
正常情况下，机体具有完善的免疫监视和免疫调节功能，可识别肿瘤表面
特异性抗原，激活特异性免疫应答而清除肿瘤细胞。然而，肿瘤细胞通过
多种途径对机体免疫应答进行负向调节，最终逃避免疫系统的攻击。肿瘤
免疫治疗是指通过干预机体免疫系统，重新恢复并提高机体抗肿瘤的免疫
14]
反应，达到清除肿瘤细胞的目的，特异性较强且不良反应小[。目前，
肿瘤免疫治疗方法主要包括ICis治疗、肿瘤疫苗和过继细胞疗法[1
5]。
（一）ICis治疗
T细胞活化过程中诱导负调节因子以维持免疫平衡，这些因子被称为免疫
检查点分子，免疫检查点及其配体负向调控T细胞的活化、增殖和功能，
促进肿瘤免疫逃避[16]。食tumormicroenvironment,
管癌肿瘤微环境(
TME)中的CD8+T细胞表现出高水平的免疫检查点分子表达，包括PD
-1及PD-Ll、细胞毒性T淋巴细胞相关(cytotoxicT
抗原4
lymphocyteantigen-4,LA-4)和淋巴细胞活化基因－3
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