病理生理学阿兹海默症.ppt

5.胆碱能机制胆碱能假说是AD发病机制中最重要的假说之一。AD患者的痴呆程度与皮质和海马中乙酰胆碱（acetylcholine,Ach）的缺失相关。在AD患者脑内，可发现胆碱能神经元丧失，胆碱能神经纤维退行性变。第31页,共40页，星期六，2024年，5月臨床病例性别：女年龄：65岁症状：记忆力减退(短期記憶明顯受損)情感簡單冷漠、躁狂、生活不能自理、病情进行性加重病理：雙側大脑皮层萎缩、腦溝增寬病程：3年第32页,共40页，星期六，2024年，5月病例分析诊断:阿尔茨海默病(Alzheimersdisease，AD)诊断依据:1.症状：记忆力减退(短期记忆明显受损)情感简单冷漠、躁狂、生活不能自理、病情进行性加重2.病理：双侧大脑皮层萎缩、脑沟增宽检查及测试:脑电图.CT.磁共振成像单光子发射断层扫描正电子发射断层扫描基因检测：APP、PS-1或PS-2，ApoE4ELISA：检测脑脊液tau蛋白和β-AP第33页,共40页，星期六，2024年，5月第34页,共40页，星期六，2024年，5月日常生活能力量表

(ActivityofDailyLivingScale，ADL)

1自己可以做2有些困难3需要帮助4根本无法做1.自己搭公共车辆2.到家附近的地方去3.自己做饭（包括生火）4.做家务5.吃药6.吃饭7.穿衣服、脱衣服8.梳头、刷牙等9.洗自己的衣服10.在平坦的室内行走11.上下楼梯12.上下床，坐下或站起13.提水煮饭、洗澡14.洗澡（水已放好）15.剪脚趾甲16.逛街、购物17.定时去厕所18.打电话19.处理自己钱财20.独自在家第35页,共40页，星期六，2024年，5月實驗設計:C-tau、ADP-tau和PHF-tau在血浆、脑脊液早期敏感度分析研究背景:目前还没有特异的AD治疗方法，故争取早期诊断进行防治非常重要。由于tau蛋白的病理变化出现在AD的早期，在AD脑组织中的tau蛋白水平明显增高，因此关于tau蛋白在AD早期诊断中的作用研究倍受关注。因为tau蛋白是一种细胞内成分，在细胞外液中的浓度极低，故在血液或血清中找不到tau蛋白，近年来应用一种非常敏感的夹层ELISA技术研究发现，在AD早期，大多数病人脑脊液中的tau蛋白升高，因此量化测定脑脊液中的tau蛋白可能成为AD早期诊断的一项有用指标。由于各个研究的样本量相对小，各个实验室采用的tau样品和ELISA技术方面的不同，已报道的脑脊液tau蛋白水平差别大，临界值范围从1pg/mL到600pg/mL，因此，必须进一步研究以确定其在AD早期诊断中的作用以及AD脑脊液tau蛋白升高的特异性和敏感性，追踪研究以确定AD脑脊液tau蛋白水平是否与认知功能减退的速度以及神经元变性有关。第36页,共40页，星期六，2024年，5月研究内容:研究tau的三种蛋白,在血浆、脑脊液早期敏感度分析,是否便于诊断早期阿尔茨海默病。实验设计:选取天津市医院2009年1月至2011年12月门诊与住院治疗的AD老年患者30例，AD年轻患者30例，无痴呆表现的其他患者30例，分别为老年组、年轻组和对照组。三组受试者脑脊液和血液中三种Tau蛋白酶联免疫吸附法（ELISA），定量分析早期敏感度进行比较,得出早期诊断阿尔茨海默病的临床价值。三组对象的性别、年龄比较差异无显著性意义(P0.05)。MMSE评分老年组为(XX)分，年輕组(XX)分，组间差异无统计学意义(P0.05)。第37页,共40页，星期六，2024年，5月研究方法:标本采集：三组受试者入组后取静脉血5ml，置聚丙烯EDTA抗凝管中，于4℃低温以1000r/min离心3min，取上清于-70℃冰箱内保存。同时三组受试者均经腰椎L3/L4或L4/L5椎间隙穿刺取样，取脑脊液2ml，脑脊液收集后混匀，经红细胞记数红细胞数500/μl，2000r/min离心10min，立即冰冻储存在-70℃冰箱待测。测定：采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)，C-Tau蛋白C-tau、ADP-tau和PHF-tauT水平。MMSE测评：MMSE评分按文化程度的分界值分，小学≥21分，初中以上≥26分为正常。统计学方法：采用SPSS10.0软件处理。第38页,共40页，星期六，2024年，5月可能的結果創新性近年来，对AD的研究焦点主要集中于与其典型病理变化老年斑和