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*肿瘤的表观遗传调控
(EpigeneticRegulationofCancer)Chromatinpackaging表观遗传学概念*表观遗传(epigenetics)的概念是在1942年由Waddington提出。指DNA序列不发生变化但是基因表达却发生了可遗传的改变，也就是说基因型未变化而表型却发生了改变，这种变化是细胞内除了遗传信息以外的其他可遗传物质的改变，并且这种改变在发育和细胞增殖过程中能稳定地传递下去。Cancerepigenetics*Inadditiontohavinggeneticcauses,cancercanalsobeconsideredanepigeneticdisease.RegulationbygeneticsinvolvesachangeintheDNAsequence,whereasepigeneticregulationinvolvesalterationinchromatinstructureandmethylationofthepromoterregion表观遗传学的特点：***可遗传的，即这类改变通过有丝分裂或减数分裂，能在细胞或个体世代间遗传；01可逆性的基因表达调节，也有较少的学者描述为基因活性或功能的改变；02没有DNA序列的改变或不能用DNA序列变化来解释。03表观遗传修饰主要包括DNA以及一些与DNA密切相关的蛋白质(例如组蛋白)的化学修饰，另外某些非编码的RNA也在表观遗传修饰中起着重要的作用。04*EpigeneticRegulationofCancerSiteSpecificHypermethylationGlobalHypomethylationHistoneModificationsRegulatingFactorsDietaryHormonalGeneticVermaM,SrivastavaS.LancetOncol.(2002)3:755-63.DNAMethyltransferasesHistoneMethyltransferasesHistoneAcetylases/DeacetylasesEpigeneticsRegulates:CellCycleControlDNADamageApoptosisInvasionX-ChromosomeInactivationImprintingAging表观遗传修饰从多个水平调控基因表达*01020304DNA:DNA甲基化蛋白质：组蛋白修饰染色质：染色质重塑RNA：非编码RNADNA甲基化(DNAmethylation)是研究得最清楚、也是最重要的表观遗传修饰形式，通过将S一腺苷甲硫氨酸作为甲基供体，并在DNA甲基转移酶(DNAmethyltransferase，DNMT)的催化下，CpG二核苷酸中的胞嘧啶环上5′位置的氢被活性甲基所取代，从而转变成为5甲基胞嘧啶(5-methylcytosine，5mC)。DNA甲基化EnzymaticmethylationoftheC–5positionofcytosineresiduescaneffectepigeneticinheritancebyalteringtheexpressionofgenesandbytransmissionofDNAmethylationpatternsthroughcelldivision.Thus,inadditiontoitswell–knownroleindeaminationmutationalhotspotsinhumanDNA,DNAmethylationmaycontributetogeneinactivationincancer.哺乳动物基因组中5mC占胞嘧啶总量的2%-7%，约70%的5mC存在于CpG二连核苷。在结构基因的5’端调控区域,CpG二连核苷常常以成簇串联形式排列，这种富含CpG二连核苷的区域称为CpG岛(CpGislands)，其大小为500-1000bp，约56%的编码基因含该结构。基因调控元件(如启动子)所含CpG岛中的5mC会阻碍转录因子复合体与DNA的结合。DNA甲基化一般与基因沉默相关联；非甲基化一般与基因的活化相关联；而去甲基化往往与一个沉默基因的重新激活相关联。癌细胞的整个基因组水平处于低甲基
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