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重组BCG疫苗的研究现状和进展
重组BCG疫苗的研究现状和进展
徐昊2012301060018生基一班
摘要:
卡介苗(bacillecalmette-guerin,BCG)具有安全性高、热稳
定性好等优势,以其为载体可构建重组卡介苗(recombinantbacille
calmette-guerin,rBCG),rBCG疫苗构建技术已被广泛应用于开发
疫苗,以抵抗包括结核在内的各种感染性疾病。本文主要对rBCG疫苗
载体的发展、rBCG疫苗的免疫机制、以及在预防和治疗肿瘤、抵抗细
菌、病毒及寄生虫感染方面的研究进展及其应用前景作一综述。
关键词:卡介苗rBCG疫苗
Abstract:
Withadvantagessuchashighsafetyandhigh
thermostability,bacilleCalmette-Guerin(BCG)maybeusedas
avectorforconstructionofrecombinantBCG(rBCG).
RecombinantBCGtechnologyhasbeenextensivelyappliedinthe
developmentofvaccinesagainstavarietyofinfectiousdiseases
includingtuberculosis(TB).Thepaperreviewstheprospectof
rBCGvaccineinthedevelopmentofRecombinantBCGvector、
theimmunemechanismandinthepreventionandtreatmentof
tumorsaswellasbacterial,viralandparasiticinfections.
Keywords:bacillecalmette-guerinrBCGVaccine
引言:
在现代医学中,疫苗作为预防疾病的一种手段,对消灭天花、控制脊
髓灰质炎和阻断传染病的流行做出了重要贡献。现有微生物疫苗种类
包括死疫苗、减毒活疫苗、分子疫苗和DNA疫苗等,这些疫苗由于存
在这样或那样的副作用,因此尚需研究新型微生物疫苗。卡介苗
(bacilluscalmette-guerin,bCG)是一种活的减毒牛型大肠杆菌
(mycobacteriumbovis),主要用于结核病的防治。分子生物学技术的
发展为将BCG发展成为多价疫苗载体打下了坚实的基础。为了将外源
DNA有效引入分支杆菌,需构建大肠杆菌-分支杆菌穿梭表达载体,即将
分支杆菌的噬菌体(TM4或L5)或其质粒(pUC18、pUC19或pIJ666)
与分支杆菌质粒(pAL5000)重组,同时引入一种编码抗生素或汞抗性的
基因作为筛选标记。这种穿梭表达载体含有分支杆菌复制起点(OriM)、
大肠杆菌复制起点(OriE)、1个多克隆位点和1个筛选标记等,使重组
DNA在大肠杆菌中操作,然后转化分支杆菌,通过自动复制或同源整合
与基因组进行基因交换,从而在分支杆菌中稳定表达外源基因。(1)
正文:
1、重组BCG疫苗载体的发展
重组BCG疫苗的发展是随着载体的发展而得以推广的。载体是重
组BCG疫苗发展的关键因素。概括的说,其经历了三个发展阶段。
1955年Rauzier等人从Myco-baceriumfortuitum中分离出质粒
PALt5000,.并对其进行了测序,确定了质粒在分枝杆菌中复制的功能区
oriM,为分枝杆菌染色体外表达外源基因奠定了理论基础。由此产生了
第一代大肠杆菌一分枝杆菌穿梭载体,如pYUB12,但因分子量过大
(12kb),缺少可用的单一限制性
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