项目名称(中文)鼻咽癌发生发展机制及诊疗方案的转化研究 .pdfVIP

项目名称（中文）：鼻咽癌发生发展机制及诊疗方案的转化研究

项目完成单位：中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院

项目完成人：王晖、刘志刚、廖前进、周钰娟、刘怀、吴湘玮、席许平、胡炳强、

谢小雪、韩亚骞、刘峰、倪千喜、曾彪

项目简介（1200字）：

鼻咽癌（NasopharyngealCarcinoma,NPC）是我国南方常见的恶性肿瘤，严重危害了人

们的身体健康，近年来挖掘对NPC放射敏感性及预后有预测价值的分子标志物的研究逐渐成

为热点。可以较准确预测NPC预后。本人一直从事着鼻咽癌放射敏感性的临床和机理研究，

在分子标志物与患者预后及临床疗效相关性方面也做了大量的工作。

针对鼻咽癌发生发展机制相关机制，我们探究NPC患者的SOX10表达与临床病理特征的关

系。本研究首次发现Sox10其在预测NPC进展和生存中的重要性及Sox10作为NPC患者的潜在生

物标志物的可能性，期待其作为NPC患者的新型治疗靶点。

针对鼻咽癌相关预后预测因素探究，我们发现在鼻咽癌细胞中EBV-miR-BART10-3p能促

进鼻咽癌上皮间质转化。此发现提供了未报道的潜在的EB病毒感染鼻咽癌中导致肿瘤的机

制，而且对与鼻咽癌的诊断、治疗和预后提供了可能的新的生物标记。同时，我们再次验证

pEBVDNA是NPC患者的重要预后因素,补充了三维适形调强放疗应用时代的TNM分期。

人类基因多态性在阐明人体疾病临床表现的多样性、对放化疗的反应性上都起着重要的

作用，基因多态性对判断鼻咽癌放射敏感性、预后以及制定个体化治疗方案具有重要意义。

针对鼻咽癌放疗敏感性方面，我们开展了一项以单倍体单核苷酸多态性为研究方法的病例对

照研究，采集患者随访结果、检测血标本糖酵解关键基因常见多态，证实基因多态是否能影

响鼻咽癌放疗反应。研究结果显示糖酵解通路相关基因多态性不仅具有鼻咽癌患病及放疗相

关毒性反应风险的预测价值，同时也提高了个体化治疗的临床价值。72号密码子(Arg/Pro)，

迄今为止最常见的p53基因的单核苷酸的多态性研究对象，与基因诱导细胞凋亡的能力有关。

PI3k/Akt通道在p53的转录激活功能上扮演关键角色，而且是在放疗抵抗中的重要因素。基

于以上基础，设计研究用于在治疗前的局部晚期鼻咽癌中p53的72号密码子的单核苷酸的多

态性和pAkt在活检标本表达的基础上，对放疗反应的预测进行评估。结果显示p5372号

PRO/PRO密码子基因型也许是对于更好预后的局部鼻咽癌患者有影响的独立预后标志。

针对鼻咽癌相关诊疗方面，我们将双指数弥散加权成像应用于预测不同分化的鼻咽癌中

的价值。最后发现快ADC（表观弥散系数）对于预测高分化早期鼻咽癌有确定的价值。

我们在分子靶向药尼妥珠单抗联合放化疗在鼻咽癌治疗中进行了有益的探讨。同时在硼

替佐米抗肿瘤行为的机制及对预防治疗鼻咽癌临床肿瘤免疫治疗方面也进行了深入研究。

本项目进行了鼻咽癌发生发展机制及诊疗方案的转化研究，在分子标志物与患者预后及

临床疗效相关性方面做了大量基础与临床转化研究工作，并提出了放射基因组学概念。

以上研究共获得专利2项，在国内外知名杂志发表学术论文9篇，其中SCI收录8篇。培养

了一批优秀医学生，包括博士3名，硕士5名，规培和进修医生10余名。形成了稳定的研究

方向和良好的学术积累。

该项目的临床新技术自近几年以来已经推广至南武汉大学人民医院、华中科技大学同济

医学院附属协和医院、益阳市中心医院、湘西州肿瘤医院、解放军163医院、怀化二医院、

长沙市中心医院等多家知名医院，获得了良好的经济效益和社会效益。