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从掌叶大黄中提取的化合物对抗增殖雌激素受体基因的影响

掌叶大黄，在韩国是一种传统药材。在以前的研究中用于在重组酵母系统中筛选人雌激素受

体（ER）表达质粒和质粒的雌激素活性。掌叶大黄中正己烷的EC50值，二氯甲烷，乙酸

乙酯，正丁醇，和甲醇提取物的水溶物的雌激素活性检测分别为0.145，0.093，0.125，1.459，

2.853μ克/毫升，在二氯甲烷部分，雌激素有明显的活性。使用活性追踪的方法，从二氯甲

烷馏分分离已知得有蒽醌，大黄酚（1），大黄素甲醚（2），大黄素（3），芦荟大黄素（4）、

大黄酸（5）。其中化合物3具有最高的雌激素的相对效力（RP，17bestradiol=1）（6.3×10-2），

其次是化合物4（3.8×10-3），化合物5（2.6×10-4），此外，掌叶大黄中二氯甲烷部位的

化合物3和组分3（包含化合物3）对是ER阳性（MCF-7）和阴性（MDA-MB-231）的乳

腺癌细胞系对表现出较强的细胞毒作用。

关键词：掌叶大黄蒽醌类成分，酵母测定，雌激素样作用，抗增殖作用

引言：传统上，许多植物被当成天然药物治愈了许多疾病。今天。植物雌激素更广泛

的用于对抗更年期疾病。

包括乳腺癌（埃德勒克罗茨和哲，1997）利用现有的合成雌激

素更年期雌激素替代疗法有一些副作用，包括乳腺癌和子宫内膜癌由于非选择性的雌激素样

作用其发生风险显著增加（Colditz等人，1995，1992；亨德森等人，1988；博尔顿等人，

1998）。一般来说，中药是安全的，不具有合成雌激素的副作用。雌激素的成长在女性和

男性生殖系统中许多目标的分化和功能起着重要的作用。雌激素还具有多种药理作用，如保

护骨质量，维护保护心血管，脑保护（Smith，1994；Ciocca和roig，1995）。在更年期

许多健康问题的风险都显著增加，如雌激素缺乏症，潮热，睡眠，阴道干燥，关节疼痛，情

绪波动，骨密度降低，心血管疾病，等（埃克等人，1993；帕拉西奥斯，1999；赖默等人，

2003）。

天然中草药，如掌叶大黄（蓼科），在中医中通常应用于治疗癌症。在以前的研究中，掌叶

大黄用于筛查妇科癌症的雌激素活性和抗癌活性，在体外用人乳腺，卵巢妇科肿瘤活性，宫

颈癌和肺癌细胞株（Kangetal，2006）。，在掌叶大黄.的根茎中含有一种活性成分大黄素

（1，3，8-三羟基-6-甲基蒽醌），具有抗癌，抗菌，做利尿剂和血管舒张的作用（Tsaiand

Chen,1992;Liangetal.,1993;Koyamaetal.,1988;ZhouandChen,1988;Huanget

al.1991)。也有报道，大黄素对HER-2/neu过度表达的肺癌细胞有治疗作用，并且对

HER-2/neu基因过表达的乳腺癌细胞转移有抑制作用。(ZhangandHung,1996;Zhanget

al,1998)。然而，除大黄素外，掌叶大黄其他雌激素和抗增殖的成分和其生物效应仍然未

知。探讨掌叶大黄的雌激素成分，人类雌激素受体表达载体和报告质粒重组酵母系统一个人类雌激

素受体表达载体和报告质粒重组酵母制。此外，还使用人乳腺癌细胞株MCF-7（ER阳性）

和MDA-MB-231（ER）对体外抗妇科癌症抗癌活性进行评估。

植物材料

2005年10月，大黄的根在韩国汉城牦牛龙寺的传统中药市场购买。凭证标本存放在成均

馆大学药学院。

酵母的雌激素活性检测

唐纳德博士从酿酒酵母获得了bj3505（杜克大学医学中心的体育公司，美国）。bj3505重

组酵母株在颤动的孵化器上，温度为30℃。选择性培养基含300RPM的酵母氮基（没有氨

基酸67毫克/毫升），1%葡萄糖，L-赖氨酸（36毫克/毫升）和L-组氨酸（24毫克/毫升）。

孵化后的酵母样品稀放在一个600nm的光密度值（OD值），0.25和100µL，96孔培养

板的选择培养基里。每个样品在quadruplicateassayed什么。β-半乳糖苷酶的诱导活动是

在100µL（Z缓冲区（60毫米的磷酸氢二钠，磷酸二氢钠40毫米，10毫米氯化钾，1