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wnt信号通路的生物学活性

摘要

wnt信号通路（TheWntsignalingpathways）是复杂的生物信号转导结构

网的一条。其主要分为经典wnt信号途径和非经典wnt信号途径。Wnt信号通路

参与众多重要的生理病理过程，Wnt通路调节造血干细胞及造血微环境，Wnt通

路参与控制神经前体细胞的增殖分化，在正常干/祖细胞池的保持方面有重要作

用，且Wnt信号通路与肿瘤的发生息息相关。通过对wnt通路的研究，了解其

对机体的影响，进一步针对其特征设计靶向药物是未来的研究重点。

关键词：wnt通路干细胞肿瘤生物活性

1.前言

WNT名称来自于Wingless和Int-1。当缺失Wingless基因时，果蝇将无法长

出翅膀，故命名为Wingless。而Int-1最早是作为老鼠乳腺癌的抑癌基因，当老

鼠乳腺癌病毒占据Int-1的结合位点时就会导致癌症的发生。随着研究的不断深

入，发现Wingless和Int-1其实编码着同一种蛋白，故统一命名为WNT

Wnt信号途径是一类在生物体进化过程中高度保守的信号转导途径，调节控

制着众多生命活动过程。动物体早期发育中，Wnt信号决定背腹轴的形成、胚层

建立、体节分化、组织或器官形成等一系列重要事件；并直接控制着增殖、分化、

极化、凋亡与抗凋亡等细胞的命运。同时，Wnt信号途径也与肿瘤发生密切相关。

在目前已知的癌症中，有十几种高发性癌变源于Wnt信号转导途径的失调。根

据Wnt蛋白转导信号的方式，人们又将Wnt信号转导途径分为经典Wnt信号

途径（CanonicalWntsignalpathway）和非经典的Wnt信号途径（Noncanonical

Wntsignalpathway）5-7。

2.正文

2.1经典Wnt信号转导的分子机制

经典Wnt信号途径也称为Wnt/β-catenin信号途径。在不同物种中Wnt/

β-catenin信号转导的分子机制具有极高的保守性。这条信号途径的中心特点

内容是：在没有Wnt信号时，细胞质内β-catenin在与Axin，结肠癌抑制因

子（APC），蛋白质磷酸酶2A（PP2A），糖原合酶激酶3β（GSK3β）以及β-TrCP

蛋白形成巨大复合物结合后被磷酸化，并且通过β-TrCP蛋白的泛肽化，进一

步被蛋白酶体所降解。Wnt蛋白与受体结合以某种方式激活Dvl蛋白，使它在

基于Axin/APC/GSK3β的β-catenin降解复合物中抑制了GSK3β活性，从而抑

制β-catenin被磷酸化后的泛肽化降解，导致β-catenin在胞质内稳定地累积。

这种累积打破了细胞内原有的β-catenin出入核平衡，使得细胞核内的β

-catenin大大增加，与含有HMG-Box的转录因子LEF1/TCF家族成员结合，进

一步影响下游基因的转录调控。目前的研究已发现众多的胞内蛋白质分子参与

Wnt信号的转导与调节

2.2非经典Wnt信号转导的分子机制

在人及小鼠的基因组中目前已经发现的Wnt蛋白超过18种，在这些Wnt

蛋白中只有一部分可以产生导致内源β-catenin积累的信号，如Wnt1、Wnt3a、

Wnt8、Wnt10b等。一些不产生β-catenin积累的信号的Wnt，包括Wnt5a、

Wnt11在内的多种Wnt蛋白则通过其它方式转导信号，称之为非经典Wnt信号

27-30。特别要指出的是，一种Wnt蛋白的下游信号可以是经典Wnt信号，也

可以是非经典Wnt信号，非经典Wnt信号主要调节的对象是细胞的极性和细胞

内的Ca2＋离子浓度（Fig.2）

2.3Wnt信号转导通路生物学活性

2.3.1Wnt通路对造血干细胞及造血微环境的调节

各种组织器官的发育过程中,都存在Wnt信号的传递在造血系统中Wnt信

号对于造血干细胞的自我更新起着重要了的调节作用。将编码β

-catenin-IRES-GFP的逆转录病毒以及不含β-catenin的空病毒载体分别感染

造血干细胞。发现