半乳糖修饰的巯基化壳聚糖季铵盐纳米粒及其制备方法和应用 .pdfVIP

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利说明书

(10)申请公布号CN103083223A

(43)申请公布日2013.05.08

(21)申请号CN201310029314.X

(22)申请日2013.01.25

(71)申请人复旦大学

地址200433上海市杨浦区邯郸路220号

(72)发明人唐翠印春华韩路张婧

(74)专利代理机构上海正旦专利代理有限公司

代理人陆飞

(51)Int.CI

A61K9/00

A61K47/36

A61K45/00

A61K48/00

权利要求说明书说明书幅图

(54)发明名称

半乳糖修饰的巯基化壳聚糖季铵盐

纳米粒及其制备方法和应用

(57)摘要

本发明属于医药技术领域，具体为

一种半乳糖修饰巯基化壳聚糖季铵盐纳米

粒及其制备方法和应用。本发明的纳米粒

由荷正电的半乳糖修饰巯基化壳聚糖季铵

盐和离子交联剂经离子交联作用生成，同

时包载蛋白质多肽药物或核酸药物。其中

半乳糖修饰巯基化壳聚糖季铵盐由壳聚糖

的氨基依次经季铵化、半乳糖修饰和巯基

化修饰而成。该纳米粒的制备过程简单、

无需使用有机溶剂，可保护蛋白质多肽药

物或核酸药物的活性。该纳米粒结构稳

定，可主动靶向炎症巨噬细胞和肝癌细

胞，有效提高口服药物的小肠吸收并改善

核酸药物的转染效率，抗炎和抗肿瘤效果

显著优于现有壳聚糖类纳米粒，可用于制

备口服给药系统或者联合给药系统等。

法律状态

法律状态公告日法律状态信息法律状态

权利要求说明书

1.一种半乳糖修饰巯基化壳聚糖季铵盐纳米粒，其特征在于由荷正电的半乳糖修饰

巯基化壳聚糖季铵盐和离子交联剂经离子交联作用生成，同时包载蛋白质多肽药物

或核酸药物；其中，所述的半乳糖修饰巯基化壳聚糖季铵盐为壳聚糖的氨基依次经

季铵化修饰、半乳糖修饰和巯基化修饰所得的共聚物；壳聚糖分子量为30-

1,000kDa；所述季铵化度为15-60mol%；半乳糖修饰物为乳糖醛酸，所述的半乳

糖修饰巯基化壳聚糖季铵盐的半乳糖修饰度为5-60mol%；巯基化修饰物为半胱氨

酸盐酸盐，所述的游离巯基修饰率为50-200μmol/g，二硫键修饰率为100-

300μmol/g。

2.根据权利要求1所述的半乳糖修饰巯基化壳聚糖季铵盐纳米粒，其特征在于所述

离子交联剂选自三聚磷酸钠、透明质酸、γ-聚谷氨酸、丙烯酸树脂中的一种或几种。

3.根据权利要求1所述的半乳糖修饰巯基化壳聚糖季铵盐纳米粒，其特征在于所述

的蛋白质多肽药物选自表皮生长因子受体单抗、HER-2单克隆抗体、TNF-α人鼠嵌

合单克隆抗体、贝伐单抗、胰岛素、依诺肝素、降钙素、干扰素、抗利尿激素、奥

曲肽、布舍瑞林、亮丙瑞林、红细胞生长素、各种生长因子、白介素、集落刺激因

子、抗原或抗体中的一种或几种；所述核酸药物选自DNA、RNA、寡聚核苷酸或

多核苷酸中的一种或几种。

4.根据权利要求3所述的半乳糖修饰巯基化壳聚糖季铵盐纳米粒，其特征在于所述

的DNA为pDNA；所述的RNA为siRNA、shRNA或microRNA。

5.根据权利要求1–4之一所述的半乳糖修饰巯基化壳聚糖季铵盐纳米粒，其特征在

于所述纳米粒的平均粒径为100-500nm。

6.根据权利要求1–4之一所述的半乳糖修饰巯基化壳聚糖季铵盐纳米粒，其特征在

于所述纳米粒的Zeta电势为10-45mV。

7.根据权利要求1–4之一所述的半乳糖修饰巯基化壳聚糖季铵盐纳米粒，其特征在

于所述纳米粒对蛋白质多肽药物或核酸药物的包封率为60-100%。

8.一种如权利要求1–7之一所述半乳糖修饰巯基化壳聚糖季铵盐纳米粒的制备方法，

其特征在于具体步骤为：

（1）将半乳糖修饰巯基化壳聚糖季铵盐、离子交联剂和蛋白质多肽药物或核