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严重肝肾功能损害,使吗啡分解代谢减慢,第一关卡效应削弱,同时排泄减少,血中吗啡浓度升高。合用其它中枢神经系统抑制剂类药。特别是肿瘤患者上呼吸道梗阻、上腔静脉压迫、肺被肿瘤取代、胸膜渗出液、心包积液、淋巴管癌、腹腔积液和肝肿大所致的呼吸困难者更易发生。吗啡个体耐受差异,中毒剂量各异也是原因之一。阿片受体完全拮抗剂纳络酮为吗啡急性中毒治疗的特效药。拮抗效果较丙烯吗啡强7倍~10倍。静注后可立即起效,并持续1h~4h。已经对阿片类药物耐药的患者,对于阿片拮抗剂第63页,共92页,星期六,2024年,5月非常敏感,只需用纳络酮的稀释液(0.4mg溶于10mL盐水)即可治疗症状性呼吸抑制,每分钟用药0.5mL(0.02mg)。可能需要重复用药或换用静脉点滴,剂量应根据患者的呼吸频率来调整,使能改善呼吸功能却不拮抗镇痛作用,避免导致快速撤药反应。给氧、补液等对症、支持治疗亦很重要。尼可刹米、二甲弗林等中枢兴奋剂,因具有脊髓兴奋作用可能引起惊厥,应慎用。第64页,共92页,星期六,2024年,5月6^体位性低血压少数患者可出现严重低血压。吗啡具有抑制血管运动中枢,释放组胺及扩张血管的作用。因此对休克或血容量降低的患者应减少剂量或不用。出现休克应注意保暖、补液、维持水电解质平衡、纠正酸中毒,重症者可静滴氢化考的松。麻黄碱作用于大脑皮层,可兴奋呼吸,对低血压也起治疗作用。第65页,共92页,星期六,2024年,5月7^排尿困难排尿困难发生率为15.09%。吗啡可直接作用于肾脏或间接地刺激抗利尿激素释放,引起少尿,增加膀胱“内括约肌”的张力,抑制中枢减少排尿感而发生排尿困难、尿潴留。50岁以上男性、患有前列腺疾病或患有膀胱出口阻塞和骨盆肿瘤、经脊椎给药、合用三环类抗抑郁药及抗胆碱能药的患者更易出现。尿潴留后则应导尿,留置2天、3天,症状减轻后取出,自行排尿。第66页,共92页,星期六,2024年,5月8^耐药和药物依赖吗啡长期应用后会出现耐药性及生理依赖性,仅有极少的癌症患者表现出以成瘾为特征的精神依赖性。耐药性的最初表现是一定剂量的作用时间缩短,因此,每当患者需要增加药物剂量时都应评估这是由于病情进展使疼痛恶化,还是产生了耐药性。用药2周后在突然停药或者同时用纳络酮时可出现戒断综合征的身体依赖性。当抗肿瘤治疗有效地祛除疼痛病因,或采用神经部分切除术,改善了疼痛,要求快速减量或停药时,采用撤药方案以防止产生戒断症状带来第67页,共92页,星期六,2024年,5月的痛苦。即在最初两天,每天用前一天的一半剂量,之后每两天减少25%剂量,直到每日总量为30mg,用两天后即可停药,但情绪不稳定,对其他影响心理药物(包括酒精)有依赖或滥用史、有情感性疾病的患者,容易产生吗啡的心理依赖,使用时应小心监护。医生不应该对耐药和药物依赖性产生顾虑,剥夺癌痛患者对吗啡镇痛的需要。第68页,共92页,星期六,2024年,5月9^其它副作用吗啡偶尔可引起多汗、肌肉阵挛、癫痫发作、性功能障碍及过敏现象如荨麻疹、皮疹等。苯海拉明可以减轻某些患者的瘙痒。第69页,共92页,星期六,2024年,5月总之,吗啡的毒副作用较多。以便秘的发生率最高,呼吸抑制危险性最大。某些毒副作用的发生率与使用剂量大小、时间长短、用药途径等有关。预防吗啡副作用的关键在于严格遵循癌症疼痛药物止痛治疗原则。用药前及用药过程中,正确评价疼痛程度,选择重度疼痛且无阿片类药禁忌证的患者应用。根据疼痛程度、肝肾功能及阿片类药用药史,确定初始用药剂量。推荐按时给药和必要时给药便于调整用药剂量。计算24h用药总量作为次日按时用药量,经其它有效治疗疼痛控制后逐渐减量停药。用药尽量采用第70页,共92页,星期六,2024年,5月口服途径,只在患者持续恶心呕吐或不能吞药,而且无法应用栓剂时,方可非胃肠道用药。加强责任心,应向癌痛患者及家属提供必要的知识及注意事项如成瘾罕见、口服即能有效止痛,用药的具体方法、须及时联系复诊的情况等。特别是对副作用高危人群,应密切观察。同时采用纠正毒副作用的方法与药物,进一步减少副作用,最大限度地发挥吗啡在癌痛治疗中的作用。第71页,共92页,星期六,2024年,5月在一本大众周刊里,我们注意到这样一篇文章,题目为《妇女组织吗啡茶会》,这种据说源于巴黎的时尚之风包括形成所谓的‘吗啡俱乐部”。一些女士们每天下叫点左右聚在一起,喝完茶,打发下入离开房间后便锁上房门,这时客人们露出胳膊,而主人拿出一个小小的皮下注射器,用它顺次给每位客人注射吗啡。如果有的客人感觉不过痛,就给她注射第二次,甚至第三次。虽然我们无法考证这篇文章究竟是哗众取宠的新闻作品还是事实稍有夸大的纪实报道,但有一点可以肯定:饮酒、使用吗啡或可卡因及其第72页,共92页
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