心力衰竭-修改病案.pptVIP

心脏扩张Frank-Starling定律正常状态下1.72.12.22.7?m收缩力肌节初长（二）结构代偿向心性肥大（concentrichypertrophy）在长期压力负荷作用下，心肌纤维呈并联性增生。离心性肥大（eccentrichypertrophy）在长期容量负荷作用下，心肌纤维呈串联性增生。正常压力负荷过重容量负荷过重向心性肥大离心性肥大心肌总收缩力增强，有利于维持心输出量。向心性肥大的代偿能力强于离心性肥大，但二者均可增加心脏作功和心输出量，使心功能在相当长的时间内处于稳定状态，不发生心力衰竭。代偿作用局限：肥大心肌的生长具有不平衡性，因此当心肌过度肥大超过某种限度时，则发生由代偿向衰竭的转化。作用缓慢、持久心肌肥大的意义：二、心外代偿肾血流重新分布：肾小球滤过分数增加：促进钠水重吸收的激素增多，抑制钠水重吸收的物质减少血容量增加（Bloodvolumeincrease）肾小球滤过率降低肾小管重吸收钠水增加血流重分布（Redistributionofblood）

肾血管收缩明显，血流量显著减少，其次是皮肤和肝红细胞增多（Increaseofredbloodcells）组织细胞用氧能力增强（Increaseduseofoxygen）

细胞线粒体中呼吸链酶的活性增强，线粒体的数量增多，交感－肾上腺髓质系统激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活心率增快、心肌收缩力增强、心输出量增加钠水潴留、回心血量增加三、神经-体液的代偿1心肌重构（myocardialremodeling）2由于心肌细胞、非心肌细胞及细胞外基质在基因表达改变的基础上所发生的变化，使心脏的结构、代谢和功能经历的模式重塑过程。3心肌组织中的胶原：4型胶原：80%5型胶原：20%6胶原增加使心肌顺应性降低内皮素(endothelin，ET)C正常心肌细胞不能产生TNF-α,严重心力衰竭患者血浆中TNF-α升高。B在慢性心力衰竭的动物模型或病人血液中ET-1水平会显著升高，ET-1水平与血液动力学损伤程度具有相关性。D肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor，TNF）A加重心肌缺血和心脏负荷；促使心肌肥厚。E第四节心力衰竭的发病机制正常心肌舒缩的分子基础收缩蛋白肌球蛋白肌动蛋白收缩蛋白的病理损害：缺血、缺氧、毒物使其变性，功能丧失过度肥大心肌肌球蛋白头部的ATP酶活性降低调节蛋白原肌球蛋白，肌钙蛋白缺血、缺氧、毒物使其变性坏死H+与Ca2+竞争与肌钙蛋白结合，阻断兴奋收缩耦联Ca2+酸中毒、能量缺乏、膜和通道的破坏影响Ca2+转运ATP生成减少或利用障碍心肌兴奋收缩耦联心肌收缩性减弱★心肌舒张功能障碍心脏各部舒缩活动的不协调性21收缩相关蛋白质的破坏心肌细胞坏死心肌细胞凋亡缺血、缺氧感染、中毒收缩蛋白分解破坏氧化应激细胞因子钙超载线粒体功能异常4365一、心肌收缩性减弱（二）心肌能量代谢紊乱能量生成障碍最常见的原因:心肌缺血缺氧肌球蛋白ATP酶同工酶有三种:V1(αα):活性最高V2(αβ):活性次之V3(ββ):活性最低过度肥大的心肌其肌球蛋白头部ATP酶活性下降，原因是V1型转变为V3型。1）ATP水解供能减少；2）Ca2+转运异常3）细胞内Na+堆积；4）收缩蛋白合成障碍能量利用障碍（三）心肌兴奋-收缩耦联障碍质网心肌兴奋、收缩耦联的过程即是心肌细胞的电活动转变为机械活动的过程，Ca2+起着至关重要的中介作用。01心肌缺血缺氧，ATP供应不足，肌浆网Ca2+泵活性减弱。02收缩后的心肌不能充分舒张，影响心室充盈肌浆网Ca2+摄取能力↓1.肌浆网处理Ca2+功能障碍心力衰竭时线粒体摄取Ca2+增多，不利于肌浆网的钙储存。心肌收缩力减弱肌浆网Ca2+释放量↓心衰时Ry－receptor蛋白及其mRNA均减少肌浆网Ca2+储存量↓02010304052.胞外Ca2+内流障碍钙离子内流的两条途径：两种钙通道：电压依赖性受体操纵性β-受体腺苷酸环化酶ATPcAMPCa2+通道开放交感神经兴奋去甲肾上腺素心肌收缩力↑胞浆Ca2+浓度瞬间↑Na+-Ca2+交换体在膜内电位为正时打开作用方向：3个Na+向外1个Ca2+向内心