肿瘤内分泌药物治疗.pptVIP

手术治疗放疗药物治疗治疗方法竞争性治疗添加性治疗抑制性治疗作用机制分类氟他胺与雄激素竞争雄激素受体。01三苯氧胺与雌激素竞争雌激素受体结合速度比雌二醇（E2）和ER的结合速度快4倍解离速度却慢100倍02竞争性治疗三苯氧胺雌激素受体结合脂肪肌肉肾上腺雄激素芳香化酶雌激素依西美坦雌激素受体三苯氧胺依西美坦芳香化酶结合雌激素雌激素受体结合抑制肿瘤生长肿瘤生长抑制肿瘤生长三苯氧胺和依西美坦作用机制添加性治疗中应用最多的是孕激素,左甲状腺素作用机制改变体内内分泌环境通过负反馈作用抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴，使雄激素前体生成减少，从而使雌激素生成减少。12添加性治疗抑制性治疗芳香化酶抑制剂通过抑制芳香化酶的活性，阻断雌激素的合成达到抑制乳腺癌细胞生长。AdrenalHormonesCortisol皮质醇雄烯二酮雌二醇雌酮EstroneAldosterone皮质醛酮睾酮Testosterone123456芳香化酶抑制剂概念靶器官内分泌治疗生物学基础内分泌治疗分类适应症内分泌治疗选择与化疗药物联合理想的内分泌治疗药物耐药性药物毒性及处理小结受体阳性是采用内分泌药物的先决条件参考病人的其它临床资料内分泌药物治疗的特点利用循证医学的数据资料来指导临床用药内分泌治疗的选择米托坦孕激素类氟他胺选择性雌激素受体调变剂奥曲肽芳香化酶抑制剂左甲状腺素钠GnRH类似物 内分泌治疗药物概念靶器官内分泌治疗生物学基础内分泌治疗分类适应症内分泌治疗选择与化疗药物联合理想的内分泌治疗药物耐药性药物毒性及处理小结01单用三苯氧胺组371例02CAF和三苯氧胺同时用药组550例03先用CAF然后再用三苯氧胺组556例1477例患者随机分为3组内分泌药物应与化疗序贯用8年DFS8年OS10年DFSTAM55%67%48%CAFT62%71%53%CAF→T67%73%60%概念靶器官内分泌治疗生物学基础内分泌治疗分类适应症内分泌治疗选择与化疗药物联合理想的内分泌治疗药物耐药性药物毒性及处理小结对激素敏感的肿瘤，包括：乳腺癌、前列腺癌和子宫内膜癌等。01治疗副瘤综合征，如类癌综合征。02控制由癌症引起的症状包括厌食。孕激素可改善患者的一般情况，常用于治疗恶液质。03适应症类癌过量分泌5-羟色胺、缓激肽、组胺、前列腺素及多肽激素等作用于血管的物质5-羟色胺作用于平滑肌可产生腹泻、结肠炎及吸收不良组胺和缓激肽通过扩血管作用而引起皮肤潮红前列腺素和多肽激素的作用尚需进一步研究类癌综合征功能性类癌的确诊症状、体征而初诊确诊需证明尿中5-羟色胺的代谢产物5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA)的排泄量增加.5-HIAA的正常值＜10mg/d(＜52μmol/d)类癌综合征的病人大于正常值50mg/d(＞260μmol/d).比色法试验病人需禁食3天无5-羟色胺类食物(如香蕉、西红柿)一些药物包括愈创木酚甘油醚、美索巴莫、吩噻嗪也会干扰测试结果.第3天留24小时尿检测5-HIAA奥曲肽能抑制绝大多数具有神经内分泌功能肿瘤的增殖抑制生长激素、胰高血糖素、胰岛素、胃泌素及胃酸分泌等的作用较生长抑素更强。适用于神经内分泌系统肿瘤，如类癌综合征、胃泌素瘤、血管活性肠肽（VIP）瘤、生长激素释放激素瘤、胰高糖素瘤、胰岛素瘤、胰源性异位Cushing’s综合征、肺燕麦细胞癌、甲状腺髓样癌等。010203奥曲肽替代和抑制治疗左甲状腺素钠为人工合成的四碘甲状腺原氨酸。片剂50ug,100ug*100片。在成人应以小剂量开始，逐渐增加至最佳剂量，一般为100-150ug/日。甲状腺制剂有左旋甲状腺素钠（L－T4），三碘甲状腺原氨酸（L－T3）及甲状腺片，三者强度比大约为0.1mgT4=25μgT3=40mg甲状腺片，此外尚有Euthroid（优甲乐，每片含T40.06mg，T315μg），Thyrolar每片含T40.05mg,T312.5μg)。左甲状腺素钠甲地孕酮对接受放疗的头颈部癌和肺癌患者的支持治疗作用McQuellonRP，etal.IntJRadiationOncologyBiolPhys2002入组病例56例采用双盲、安慰剂对照法研究。入组病例都接受了头颈部或胸部放疗（总量为50Gy-70Gy）。体重变化01健康相关的生存质量生存质量评分（Functio