分子生物学第5章.ppt

第五章基因表达调控第一节基因表达调控的基本原理在不同时期和不同条件下，基因表达的开启或关闭以及基因活性的增加或减弱等是受到严格调节控制的，这种控制即基因表达调控调控可以发生在基因表达的任何阶段。一、基因表达调控的基本方式基因根据表达及表达调控特点分2类1、管家基因（housekeepinggene）：其表达产物在整个生命过程中都是必需的，因此在一个生物体的各中细胞内持续表达。受环境因素影响较小，表达方式属于组成性表达2、奢侈基因（luxurygene）：仅在特定组织中有高表达，表达产物具有特殊功能。易受环境因素影响，即受到调控，表达方式属于条件性表达奢侈基因对环境信号的应答方式，分2类：①可诱导基因：受环境信号刺激时启动表达或表达增强，属于诱导表达（induceexpression）②可阻遏基因：受环境信号刺激时终止表达或表达减弱，属于阻遏表达（repressexpression），相应的环境信号称为阻遏物（repressor）二、基因表达调控的特异性许多基因(特别是奢侈基因)的表达水平受代谢条件和环境因素影响例如:大肠杆菌乳糖操纵子在有乳糖而缺乏葡萄糖时高水平表达大肠杆菌DNA聚合酶IV和V的编码基因只在SOS应答后期表达长期饥饿时人体表达糖异生途径关键酶受到病原体感染时人体表达细胞因子、免疫球蛋白三、基因表达调控的生理意义根本目的：适应环境细胞生长、分裂、分化、凋亡个体生存、生长、发育、繁殖、衰老1·适应性调控适应环境单细胞生物：维持细胞生长和细胞分裂高等生物：调节代谢，例如:经常饮酒者体内醇氧化酶活性提高2·程序性调控生长发育的不同阶段；不同组织器官高等哺乳动物细胞的分化和各种组织器官的发育都是由相应的基因控制的，一旦某种基因发生突变或表达异常，就会导致相应组织器官的发育异常五、基因转录调控的基本要素主要是控制转录起始，基本要素：RNA聚合酶、调控序列和调节蛋白1、调控序列①顺式作用元件(cis-actingelement):是基因序列的一部分，绝大多数与结构基因(转录区)在同一染色体DNA上，位于结构基因上游、下游或内部，通过与RNA聚合酶、调节蛋白结合调控基因表达。包括启动子、终止子、原核生物的操纵基因和衰减子、真核生的增强子和沉默子等②反式作用元件(trans-actingelement):属于调节基因，与靶基因在同一或不同染色体DNA上，通过编码产物调控基因表达，其编码产物称为反式作用因子(trans-actingfactor)。包括蛋白质(即调节蛋白)和RNA(例如微RNA)等。2、调节蛋白属于反式作用因子，通过与顺式作用元件结合调控基因表达分两种情况:①正调节蛋白促进基因表达，称为正调控;②负调节蛋白阻遏基因表达，称为负调控。原核生物：正调控和负调控真核生物：正调控为主第二节原核生物基因表达调控单细胞生物没有能量储备系统对环境（生存和营养）的高度适应能力生长繁殖最优化操纵子结构一、原核生物基因表达调控的特点1·以操纵子为单位进行转录操纵子(operon)：是原核细胞DNA上的一段区域，由若干功能相关的结构基因和控制这些基因表达的元件组成的一个完整的连续的功能单位。2·基因转录的特异性由σ因子决定不同的σ因子与核心酶结合，可以转录不同的基因环境变化可以诱导表达特定的σ因子，启动转录特定的基因3·转录与翻译偶联没有核膜包被4·基因表达既有正调控，又有负调控除了σ因子之外5·存在衰减子调控机制6·基因表达存在应急应答调控机制当遇到诸如氨基酸缺乏等紧急情况时，会产生应急应答，包括各种RNA、蛋白质、糖和脂肪在内的几乎所有合成代谢都停止二、转录水平的调控(一)调控因素原核生物基因的转录调控是由RNA聚合酶、调控序列和调节蛋白决定的1·调控序列启动子和终止子，操纵基因和分解代谢物基因激活蛋白结合（CAP）位点(1)操纵基因(operator):位于启动子和结构基因之间，相邻、重叠或包含于启动子内，是阻遏蛋白的结合位点(2)CAP位点:位于启动子上游，CAP的结合位点2·调节蛋白DNA结合蛋白，与调控序列结合影响转录(1)分类:①特异因子：σ因子——启动子②阻遏蛋白：操纵基因（负调控）③激活蛋白：CAP位点（正调控）(2)作用模式：环境信号（诱导物和阻遏物）影响环境信号与调节蛋白结合，改变调节蛋白构象，影响调节蛋白与调控序列的结合，调控基因表达。四种模式:(二)乳糖操纵子葡萄糖