FGFR3在膀胱尿路上皮癌中的表达及对临床意义的研究分析1 .pdfVIP

FGFR3在膀胱尿路上皮癌中的表达及对临床意义的

研究分析

FGFR3在膀胱尿路上皮癌中的表达及对临床意义的研究分析膀

胱癌是泌尿外科领域内屡见的疾病，它的典型症状为间断性可见血

尿，一般不伴有疼痛，但是部分患者往往只发生一次，容易忽略从而

延误治疗，对于出现反复肉眼血尿就诊者，在经过手术、病理确诊后

又出现复发或者疾病进展的情况，例如由最初的非肌层浸润性发展成

为肌层浸润性，由单发发展为多发，其中部分原因是缺乏一种敏感性、

特异性高的随访方式，所以膀胱癌是一种直接威胁患者生存的严重疾

病，又因为其易复发、易进展的特性依然是目前临床研究的重点。

一.流行病学全球年均有330000例膀胱癌新发病例，占男性

初发癌症的7%,女性初发癌症的2%，据统计，仅在2006年，该

病在美国男性癌症中的发生人口数目排在第四，仅仅位于前列腺、肺

部和直肠恶性肿瘤之后，占男性患癌者的5%-10%，女性虽然较前者

少见，（在女性排名第九位）。

世界目前每年新发膀胱肿瘤患者数量为261000，其中1/5发生

于女性（5800），在美国，每年有预计70000新发病例及14000死

亡病例，高发地区仍是长期暴露于香烟的欧洲及北美。

在我国，膀胱肿瘤新发人数表现为较前愈加趋升的态势。

2008年我国登记在册的膀胱癌现有患者比例为7.49/10万,

占恶性肿瘤构成的2.50%,74岁以下中国膀胱癌积累病发率为

1/18

0.52%，男女间差异性统计,6年前中国男性膀胱癌的发病率为

1.41/10万,该数字是女性的3番，1998-2008十年间我国登

记在册的膀胱癌患者数量表现为年年趋升的态势,10年间的年均增

长率为4.60%中国男性膀胱癌发病率在10年间的年均增长率为

4.76%,相比女性则为3.98%，膀胱肿瘤的发生与年龄表现为正

相关，即年龄越大越易发生，自6年前起老年国人（60岁）罹患膀

胱癌的年增长率首次超过肾癌,居中国泌尿系恶性肿瘤发病第l位;

当年龄达到85岁后膀胱癌发病率达到700/100万的峰值[1]。

二.膀胱癌的危险因素膀胱癌的产生呈现复杂的、综合作用的、

分阶段的病情进程，它既包括固有的遗传原因，同时还需具备后天的

饮食环境作用。

最重要的两个密切相关原因是吸烟和职业因素，染料、有机苯等

接触史可能与之有关。

其中烟草是如今最确切的膀胱癌发病原因，约有半数的膀胱癌是

发生于有长期吸烟史的患者身上，吸烟能够让其发生比例高出2-4

倍[2]。

另外的一个重要原因为职业性质的多年有机物接触史，大概有

1/5的膀胱癌与之有关[3],包括棉纺、油漆、皮革及铝和钢生产，

以及柴油废气累积也可致病[4]。

其他致病因素还包括长期隐匿性感染、长期口服止痛药物（如非

那西丁）10年以上、药物治疗史（环磷酰胺）、放射线接触史、饮用

水重金属含量高及染发等。

遗传与膀胱癌发生率的关系尚不明确，但研究发现遗传聚集性膀

胱癌的发生概率会显著高于散发人群[5]。

研究还发现膀胱癌在嗜酒者[6]、高脂肪胆固醇摄入者[7]中高

发。

三.膀胱癌的组织病理学在组织病理学分型中超过90%的膀胱

癌为尿路上皮癌,其中大约50%~70%为低分级、未侵及肌层的尿

路上皮癌[8]。

另有鳞状细胞癌、腺癌、小细胞癌、间叶组织来源的肿瘤等，膀

胱鳞癌和腺癌发生率仅次于尿路上皮癌，但绝对数均属少见类型

[9]。

根据肿瘤生长反式进行分类可分为乳头状瘤或乳头状癌、原位癌、

内翻性乳头状瘤和浸润性癌乳头状瘤被认为是一种良性肿瘤，但仍有

复发倾向；乳头状癌是临床最多的膀胱癌组织学类型，病理特点为数

个大小不等的乳头相互汇合，乳头冠粗糙，可见出血、坏死、颗粒物

沉积，蒂为宽底，上端较短粗；原位癌是一种高级别的非肌层浸润性

的膀胱癌，但其细胞间粘附性丧失，易于脱落至膀胱腔内，并且有些

原位癌可发展成为浸润癌；浸润癌是膀胱尿路上皮癌中恶性程度最高

的一种，常表现为表面不平、溃疡、结节状的实体肿物。

根据