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细菌的耐药性

1.细菌对抗生素的耐药性分类

耐药性分为两类,固有耐药性和获得性耐药性。前者是染色体介

导的代代相传的天然耐药性；后者多由质粒介导，也可由染色

体介导，当微生物接触抗菌药物后，通过改变自身的代谢途径，

从而避免被药物抑制或杀灭。

1.2耐药基因

细菌特别是条件致病菌，因经常有机会与各种抗菌药物接触，

故在细菌细胞内的质粒、染色体、转座子、整合子上可有耐药

基因和多种耐药基因的积聚并借结合、转导和转化而在不同种

细菌、革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌间彼此频繁交换，耐药基

因一旦获得较长期存留，转座子和整合子(以及更小的DNA片

段)由于分子量小和活动自如，所以在耐药基因转移和MDR形

成中起主导作用。

1.3染色体和质粒介导产生的耐药菌

需要指出的是,在正常情况下，由染色体介导而产生耐药性的细

菌往往有一定缺陷，而质粒介导产生的耐药菌则与敏感菌一样，

可迅速生长繁殖。但质粒与染色体介导的耐药性，一般只发生

于少数细菌中，难以与占压倒优势的敏感菌竞争，只有当敏感

菌因抗菌药物的选择性压力而被大量杀灭后，耐药菌才得以迅

速繁殖而成为优势菌，并导致各种感染的发生。

2.

细菌耐药的机理

抗生素成功使用的同时，也带来了严重的细菌耐药性问

题，目前已成为全球性的难题。细菌产生耐药性可能是

基于以下几种机制。

2.1水解酶和修饰酶水解和修饰抗生素

⑴水解酶：如β-内酰胺酶可水解β-内酰胺类抗生素

⑵修饰酶（钝化酶或合成酶）：可催化某些基团结合到抗生素

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的羟基或氨基上，使抗生素灭活。多数对氨基糖甙类抗生素

耐药的革兰氏阴性杆菌能产生质粒介导的钝化酶。

2.2细菌体内靶位结构的改变

如青霉素结合蛋白(PBPs)的改变是革兰氏阳性菌耐药

的主要机制；链霉素耐药株的细菌核蛋白体30亚基上

s

链霉素受体P蛋白质发生改变等。

10

2.3其它原因

⑴细菌泵出系统增多、增强,以排出已进入细菌内的药物；

⑵细胞膜主动转运减少；

⑶建立了新的代谢途径；

⑷细菌对磺胺类药的耐药则可能系对药物具有拮抗作用的底物

PABA的产生增多所致。

3.近年来细菌耐药性发展的现状

3.1细菌耐药情况的变迁

•1920～1960年G+菌葡萄球菌

•1960～1970年G--

菌铜绿假单胞菌等

•70年代末至今G+--

，G菌

_MRSA耐甲氧西林葡萄球菌

_VRE耐万古霉素肠球菌

_PRP耐青霉素肺炎链球菌

--

_ESBLs超广谱β-内酰胺酶(G)

--

_AmpCⅠ型β-内酰胺酶(G)

3.2葡萄球菌的耐药现状

近年来，国内耐药严重的耐甲氧西林金葡菌(MRSA)在医院内的流行已引

起临床微生物学、临床抗生素学和感染病学专家的广泛重视。MRSA株同

时也不同程度的耐所有β-内酰胺类抗生素、卡巴配能类及配能类。这

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是由于带有一mecA基因的MRSA能产生特殊的青霉素结合蛋白PBP,使β

2α

-内酰胺类不能与之结合,细胞壁合成也就不被终止,细菌得以生存。凝

固酶阴性的葡萄球菌中耐苯唑青霉素的菌株表皮葡萄球菌称为MRSE,这

类菌株经常同时耐氨基糖甙类、利福平、氟喹诺酮类。

3.3肠球菌的耐药现状

首先发生在肠球菌而现在发生在葡萄球菌中的耐万古霉素问题是

目前面临的第一大问题。

肠球菌中以粪肠球菌为主，约占