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脯氨酸羟化酶PHD2在鼻咽癌患者中的表达及临床意义

向元俤;张碧波;吴娟;姚琦;李春丽;王陈荣

【摘要】目的研究脯氨酸羟化酶2(prolylhydroxylase2,PHD2)在鼻咽癌组织和

癌旁组织中的表达差异及其临床意义.方法运用免疫组化染色及评分、荧光定量

PCR方法检测56例鼻咽癌组织及56例癌旁组织中PHD2的表达差异,分析PHD2

表达水平与鼻咽癌患者临床病理指标之间的关系.结果免疫组化结果显示,在56例

鼻咽癌组织中PHD2阳性率19.6％(11/56),其中“-”为45例,“+”为6

例,“++”3例,“+++”2例;56例癌旁组织中PHD2阳性率为69.6％

(39/56),“-”为17例,“+”为8例,“++”10例,“+++”21例,鼻咽癌组织的

PHD2表达水平显著低于癌组织(P＜0.05);荧光定量PCR检测结果显示,在鼻咽癌

组织中PHD2mRNA的表达水平低于癌旁组织,差异具有统计学意义(P＜

0.05).PHD2的表达与患者年龄、性别、分化程度无相关性(P＞0.05),而与鼻咽癌

的临床分期、T分期、淋巴结转移具有相关性(P＜0.05).结论PHD2在鼻咽癌的发

生发展中可能起到抑制癌症进展的作用,患者的PHD2表达水平可能与其分期及转

移有关.

【期刊名称】《标记免疫分析与临床》

【年(卷),期】2016(023)006

【总页数】5页(P622-626)

【关键词】PHD2;鼻咽癌;免疫组化;表达水平;临床意义

【作者】向元俤;张碧波;吴娟;姚琦;李春丽;王陈荣

【作者单位】武汉市第一医院耳鼻咽喉科,湖北武汉430022;武汉市第一医院耳鼻

咽喉科,湖北武汉430022;武汉市第一医院皮肤科,湖北武汉430022;武汉市第一医

院耳鼻咽喉科,湖北武汉430022;武汉市第一医院耳鼻咽喉科,湖北武汉430022;武

汉市第一医院耳鼻咽喉科,湖北武汉430022

【正文语种】中文

鼻咽癌（nasopharyngealcarcinoma，NPC）是一种起源于鼻咽部的非淋巴细胞

恶性肿瘤［1］，我国南方地区是全球鼻咽癌高发地区，男性发病率为0.02%～

0.22%，女性发病率为0.08%～0.10%（8～10）/10万［2］。其具体病因尚不

明确，既往研究表明其可能与原癌基因激活、EB病毒感染、抑癌基因的失活、环

境因素改变等相关。目前，鼻咽癌的治疗主要以手术、放射治疗为主，治疗的结果

不仅与病理类型、病理分级和临床分期密切相关，还与患者自身状态及相关分子的

表达相关。尽管NPC的发病机制在基因水平、环境因素等方面得到了深入的认识，

化疗、放疗等为主的综合治疗也有了长足的发展，但NPC的预后却没有得到明显

的改善。因此，继续寻找新的生物标志物及治疗手段显得尤为重要［3］。在多种

恶性肿瘤发生过程中，缺氧诱导子（hypoxiainduciblefactor，HIF）调节的肿

瘤代谢途径转化起着重要作用，越来越多的证据表明，HIF将成为肿瘤治疗的靶点

之一，降低HIF的蛋白水平成为一代难点及亮点。HIF蛋白的降解关键步骤是脯氨

酸残基的羟化，催化这一过程的关键限速酶是脯氨酸羟化酶（prolylhydroxylase，

PHD）［4］。PHD包括PHD1、PHD2、PHD3三种亚型，均含有α、β两种亚

基，现已证实，PHD2是HIF最重要的调控因子，PHD2在肿瘤细胞的增殖、侵

袭等方面扮演了重要角色［5］。目前关于PHD2在鼻咽癌中的研究尚不多见，因

此，本文旨在PHD2在鼻咽癌组织和癌旁组织间的表达差异，为临床相关研究及

防治提供思路。

1临床研究对象

收取2008年5月至2013年9月我院肿瘤科及耳鼻喉科患者的鼻咽癌组织标本，

所有患者均经过影像学、组织活检确诊。分别取鼻咽癌组织及正常癌旁组织（距离

癌组织2.5cm以上，且镜下未见病理异常）56例，年龄为33～78岁，平均年龄

59±4.3岁。其中临床分期I～II期41例，III～IV期15例；T1+T2期38例，

T3