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小檗碱对人前列腺癌细胞株PC3增殖、凋亡的影响及其机制

钟静;刘杉;杨应;魏晶;黄晶晶;熊校勤

【摘要】目的：观察小檗碱对人前列腺癌细胞株PC3增殖、凋亡的影响，并探讨

其可能作用机制。方法取对数生长期PC3细胞分为A、B、C、D、E组，分别加

入终浓度为10、25、50、75、100μmol／L小檗碱培养，对照组只加ddH2O。

观察培养24、48h时各组细胞增殖情况。另取培养48h时PC3细胞（观察组），

加入终浓度为75μmol／L小檗碱培养，对照组只加细胞培养液，观察细胞凋亡情

况，检测剪切的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（Cleaved-Caspase-3）、B细胞淋

巴瘤因子2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、微管相关蛋白1轻链3

（LC3）。结果随浓度升高，A、B、C、D、E组细胞增殖抑制率增加，P均＜

0．05；随培养时间增加，A、B、C、D、E组细胞增殖抑制率增加，P均＜0．05。

培养48h时观察组及对照组细胞凋亡率分别为74．43％±5．69％、2．51％

±0．86％，观察组细胞凋亡率与对照组比较明显升高（P＜0．05）。培养48h

时观察组细胞Cleaved-Caspase-3、Bax、Bcl-2、LC3蛋白的相对表达量分别为

0．30±0．02、0．56±0．03、0．37±0．03、0．10±0．01，对照组分别为

0．15±0．04、0．41±0．03、0．58±0．04、0．11±0．02。与对照组相比，

观察组细胞Cleaved-Caspase-3和Bax蛋白的相对表达量均升高，Bcl-2蛋白的

相对表达量降低（P均＜0．05），而LC3蛋白的相对表达量无明显变化。结论

小檗碱可抑制PC3细胞增殖、促进细胞凋亡，其机制可能与小檗碱可上调

Cleaved-Caspase-3、Bax表达，抑制Bcl-2表达有关。

【期刊名称】《山东医药》

【年(卷),期】2016(056)027

【总页数】3页(P41-43)

【关键词】小檗碱;前列腺癌;细胞增殖;细胞凋亡;自噬

【作者】钟静;刘杉;杨应;魏晶;黄晶晶;熊校勤

【作者单位】湖北第二师范学院植物抗癌活性物质提纯与应用湖北省重点实验室，

武汉430205;湖北第二师范学院植物抗癌活性物质提纯与应用湖北省重点实验室，

武汉430205;湖北第二师范学院植物抗癌活性物质提纯与应用湖北省重点实验室，

武汉430205;湖北第二师范学院植物抗癌活性物质提纯与应用湖北省重点实验室，

武汉430205;湖北第二师范学院植物抗癌活性物质提纯与应用湖北省重点实验室，

武汉430205;湖北第二师范学院植物抗癌活性物质提纯与应用湖北省重点实验室，

武汉430205

【正文语种】中文

【中图分类】R737.25

前列腺癌是中、老年男性常见的泌尿系统恶性肿瘤[1]。其发病率和病死率分别居

全球男性癌症的第2位和第6位，且呈逐年递增趋势[2]。前列腺癌的发病机制目

前尚不明确，既往研究[3]认为细胞增殖和凋亡的失衡是其发生、发展的重要因素。

凋亡和自噬是细胞死亡的两种形式。两者机制不同，但是存在复杂的交互调控作用。

B细胞淋巴瘤因子2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)是调控细胞凋亡的关键因素，

前者具有抑制凋亡作用，而后者具有促进凋亡作用[4]。半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶

3(Caspase-3)在细胞凋亡过程中关键的凋亡执行分子，参与许多凋亡信号传导途

径[5,6]。而微管相关蛋白1轻链3(LC3)则是重要的检测自噬体形成的特异性标记

蛋白[7,8]。小檗碱是一种喹啉生物碱，主要存在于毛莨科、芸香科和小檗科等植

物中[9]；因具有清热解毒和抗菌消炎的功效，传统中医中长期用于治疗细菌导致

的胃肠道疾病[10,11]。最新研究发现，小檗碱可提高糖尿病患者的胰岛素抵抗、

改善高血脂[12,13]。同时其抗肿瘤活性较高，但其抗肿瘤的具体作用机制及其通

道尚未完全阐明[14～16]。2014年4月～2015年12月，我们观察了小檗碱对人

前列腺癌细胞株PC3增殖及凋亡的影响，并探讨其可能机制。现将结果报告如下。

前列腺癌是发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤，其发生与多种因素有关。在直系男性

亲属患前列腺癌的家族中，其男性发病率明