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法尼酯衍生物X受体(FXR)在糖尿病肾病中的研究进展

熊浩君;赵凯;陈姗;何凤田;陈丙波

【摘要】糖尿病肾病(DN)是糖尿病常见的慢性微血管并发症,最初是由高血糖引起

的肾脏适应性高滤过率,进而导致肾脏细胞的代偿性增生、炎症以及纤维化.法尼酯

X受体(FXR)被证明对糖尿病肾病有负性调节的作用,FXR可以通过不同的方面(血

糖、血脂、炎症以及纤维化)对糖尿病肾病进行调控,从而有效的控制糖尿病肾病的

发生和发展.本文将对FXR以及FXR调控糖尿病肾病的不同方面予以综

述.%DiabeticNephropathyiswellknownascomplicationofmicrovessel

diseasecausedbydiabetes.Highglucoseleadstocompensablehigh

filtrationrateofkidney,andthencontributetokidneycellgroth,

inflammationandfibrosis.FarnesoidXReceptorhasbeenprovedto

amelioratediabeticnephropathy.FXRcanimprovediabeticnephropathy

throughdifferentaspectssuchasglucose,lipid,inflammationandfibrosis.

HowFXRimprovediabeticnephropathywillbediscussedinthisreview.

【期刊名称】《中国比较医学杂志》

【年(卷),期】2012(022)007

【总页数】5页(P64-68)

【关键词】糖尿病肾病;FXR;血糖;肾纤维化;炎症

【作者】熊浩君;赵凯;陈姗;何凤田;陈丙波

【作者单位】第三军医大学实验动物中心,第三军医大学生物化学与分子生物学教

研室,重庆400038;第三军医大学实验动物中心,第三军医大学生物化学与分子生物

学教研室,重庆400038;第三军医大学实验动物中心,第三军医大学生物化学与分子

生物学教研室,重庆400038;第三军医大学实验动物中心,第三军医大学生物化学与

分子生物学教研室,重庆400038;第三军医大学实验动物中心,第三军医大学生物化

学与分子生物学教研室,重庆400038

【正文语种】中文

【中图分类】R332

糖尿病肾病(diabeticnephropathy，DN)是糖尿病常见的慢性微血管并发症，是

慢性肾病(CKD)的一种，在欧美已成为导致终末期肾病的首要原因［1］。在我国，

糖尿病患者达4000万，其中约20%～30%进展为DN，严重危害人类健康［2］。

目前，糖尿病肾病的发病机制还不十分清楚。最初的损伤机制是由于在高糖的环境

下，肾脏的适应性高滤过率，肾小球基底膜均匀肥厚伴有肾小球系膜细胞基质增加、

肾小球囊和肾小球系膜细胞呈结节性肥厚及渗透性增加，进而引起肾纤维化、炎症

等一系列肾单位的功能进行性损伤。在肾脏纤维化和炎症中，如TGF-β-smad3

和NF-κB通路起着重要作用。在肾纤维化过程中，转化生长因子(TGF-β)具有促

进纤维化的作用:TGF-β1通过TGF-β-smad3通路介导胞外基质，如1型、4型胶

原等胞外基质(ECM)的生成，从而导致ECM的堆积，引发肾脏的纤维化;NF-κB

通路则通过炎症介质的释放导致肾脏的炎症反应。另外，晚期糖基化终末产物

(AGEs)，肾素-血管紧张素系统(RAS)，细胞因子，足细胞修复信号通路也有重要

作用［3］。

目前对糖尿病肾病(DN)的治疗仍然没有很好的办法，因为在DN早期，很难精确

地诊断出来，在终末期又很难治愈，通常只能通过肾移植和透析进行治疗，但由于

配型和肾源的关系，这一比例仍十分小。所以，寻求一种能从根本上预防、治疗糖

尿病肾病的药物以及研究相应的机制对于糖尿病肾病的治疗及其重要。近年来随着

对核受体如法尼酯衍生物X受体(FXR)等研究的逐渐深入，发现FXR在调控糖尿

病肾病中有着重要的作用［4］，具有降低血糖、血脂，抑制肾纤维化、炎症的效

应。但FXR抑制糖尿病肾病的具体机制还不十分清楚。

核受体(NRs)属于配体激活的转录因子，在发育和维持正常生理机能方面具有重要

的作用［5］，在人类中有48个核受体家族。由于核受体在不