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小鼠双侧颈总动脉狭窄脑白质损伤模型的建立

张全全;谢敏杰;喻志源;王伟

【摘要】目的：建立双侧颈总动脉狭窄（BCAS）所致慢性低灌注脑白质损伤小鼠

模型。方法：C57BL/6J小鼠42只，随机分为假手术组和模型组各21只，建立慢

性低灌注脑白质损伤模型，假手术组不造成狭窄，利用7T超高场显微磁共振、髓

鞘染色和电镜技术检测白质区病变，利用八臂迷宫行为学进行认知功能评判。结果：

DTI相关参数显示，代表白质纤维完整性的部分各向异性在模型组的视束、内囊、

胼胝体等白质区明显下降（＜0.05），代表脱髓鞘损伤的垂直扩散向量在胼胝体区

明显升高（＜0.05），代表轴突损伤的轴向扩散向量在各白质区均未见明显变化；

LFB染色和电镜亦证明白质区有明显脱髓鞘损伤。行为学试验证明模型组有明显的

工作记忆错误（＜0.001），无明显参考记忆错误，且工作记忆错误和DTI参数所

示脑白质损伤之间明显相关（＜0.05）。结论：小鼠BCAS30d可以造成选择性

白质损伤，并检测到明显的工作记忆损害，两者之间存在相关性。%Objective:To

establishamousemodelofchroniccerebralhypoperfusionwhitematter

damageusingbilateralcommoncarotidarterystenosis(BCAS).

Methods:Forty-twoC57BL/6Jmicewererandomlydividedintosham

group(n=21)andBCASgroup(n=21).ThemiceinBCASgroupwereused

toestablishchroniccerebralhypoperfusionwhitematterdamagemodel

byBCAS,whiletherewasnostenosisinshamgroup.7TMagnetic

ResonanceImaging,LuxolFastBlue(LFB)stainingandelectronmicroscope

wereusedtoobserveandcalculatethewhitematterlesion.Thecognitive

functionwasestimatedby8-armmazetask.Results:Therewasasignificant

changeinDTIcorrelatedparameterFAandRD,indicatingglia-axonal

integritymanagementanddemyelinationchangesofwhitematterregions

inBCASgroup(0.05).However,nochangesinADvalueindicating

axonaldamagewasobserved.LFBstainingandelectronmicroscopealso

demonstratedasignificantdemyelinatingchangeinwhitematterregions

(0.05).Intheworkingmemorytaskstestwiththe8-armradialmaze,the

BCASmicemadesignificantlymoreerrorsthanthecontrolmice(0.001).

Again,therewerenodetectabledifferencesinthereferencememorytasks

betweenthe2groups.Thereexistedsignificantcorrelationbetweenwhite

matterlesiondemonstratedbyDTIandworkingmemoryerrors(0.05).

Conclusion:Atday30afterBCAS,workingmemorydeficitsaccompanying

whitematterchangeswereapparentinthemice,andtheworkingm