阿替洛尔合成开题报告 .pdf

阿替洛尔的合成

2011级基础药学基地班

关诗嘉

阿替洛尔的合成

目的：制备阿替洛尔

[1][2]

研究价值：应用实验室常见的原料，对西德专利方法、西班牙专利方法进行

了改进，避免了过长的反应时间，降低了制备难度。

原理：

阿替洛尔，是一种适用于各种原因所致的中、轻度高血压病，包括老年高血

压病和妊娠期高血压的选择性β1肾上腺素受体阻滞药。为心脏选择性β-受体

阻断剂，无膜稳定作用，无内源性拟交感活性。

临床上具有显著的长效降压和减慢心率的效果，与心得安、心得宁相比，兼

有两者的优点。该药适用于治疗高血压、心绞痛、心律失常、心肌梗塞、肥厚性

心肌炎、甲亢、青光眼、偏头痛等疾病．阿替洛尔起效快，持续时间长，无蓄积

性中毒的危险，可长期使用。

以对羟基苯乙酰胺为起始原料合成阿替洛尔需经缩合、胺化两步反应，先加

环氧氯丙烷，然后加氢氧化钠，并且分次加入，生成缩合物(I)，改进缩合方法

后，提高了缩合物熔点。胺化反应采用水做溶媒，改善了反应性能和反应条件，

提高了胺化物的质量和收率。

化学名：4-{3-[(1-甲基乙基)氨基-2-羟基]丙氧基}苯乙酰胺

化学结构式:

阿替洛尔为白色结晶性粉末，微臭。mp150-152℃，微溶于水、氯仿，溶于乙醇，

几乎不溶于乙醚。

合成路线如下：

试剂：

名称用量摩尔数

对羟基苯乙酰胺70.0g0．46mo1

环氧氯丙烷360mL4．6mo1

氢氧化钠258.5gO．55mo1

无水甲醇

异丙胺30mL0．402mo1

氨水

步骤：

1.3-(4-乙酰胺基)苯氧基-1，2-环氧丙烷(II)的合成

在装有机械搅拌、回流冷凝器、温度计的1000mL四颈瓶中，加入70．0

g(0．46mo1)对羟基苯乙酰胺(I)，360mL环氧氯丙烷(4．6mo1)，搅拌，于

40±5℃下，分次加入258．5g氢氧化钠水溶液(O．55mo1)，保温6h。过滤，

干燥，恒重，得粗品(I)。

2.精制

取粗品(I)8.0g置于装有球形冷凝器的圆底烧瓶中，加入10倍量（W/V）95%

无水甲醇，在水浴上加热溶解。稍冷，加活性炭脱色（活性炭用量视粗品颜色而

定），加热回流30min，趁热抽滤（布氏漏斗、抽滤瓶应预热）。将滤液趁热转

移至烧瓶中，自然冷却，待结晶完全析出后，抽滤，压干；用少量无水甲醇洗涤

两次(母液回收)，压干，干燥。

3.阿替洛尔(III)的合成

在装有机械搅拌、回流冷凝器、温度计的100mL四颈瓶中，加入

3.0g(0.0145mo1)缩合物(II)，45mL水，30mL(0．402mo1)异丙胺，搅拌，加热至

全溶，保温5h，浓缩，过滤，干燥，恒重，得阿替洛尔(III)，氨水重结晶。

参考文献

1.KajfezFranjo，CaplarVesna，KeglevicTomislar,etal．Atenolol

derivatives．GerOffen．DE3500761．04Sep．1986

2.TorresEstebanJosepMaria,CuixartGrandeJesusMaria．(Carbamoylmezhyl)p

henylaminohydroxy-propylethers.Sapa

ES532084.16Jun.1085