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方案应用于局部晚期胃癌术前新辅助化疗

表阿霉素、奥沙利铂联合替吉奥胶囊（EOS）方案应用于局部晚期胃癌术前新辅助化疗II期临床研究研究方案试验方案编号：

研究单位：

四川大学华西医院主要研究者：

邱萌副教授研究申办者：

版本号：

2.0定稿日期：

2014年2月28日目录1.方案摘要2.方案背景3.研究目的4.试验设计5.病例选择5.1.入选标准5.2.排除标准5.3.剔除标准6.试验治疗6.1.试验用药6.2.治疗方案6.3.合并用药6.4.剂量调整方案7.试验流程8.观察项目8.1.临床疗效评估8.2.安全性评估9.中止试验10.不良事件10.1不良事件定义10.2不良事件报告期10.3严重不良事件10.4严重不良事件的报告11.伦理原则12.试验总结13.试验结果的发表14.研究者签字15.参考文献16.附件附件1：

不良事件报告表附件2：

知情同意书附件3：

试验流程图附件4：

试验CRF表试验方案摘要研究题目表阿霉素、奥沙利铂联合替吉奥胶囊（EOS）方案应用于局部晚期胃癌术前新辅助化疗II期临床研究研究目的观察EOS方案治疗局部晚期胃癌术前新辅助化疗有效性和安全性试验设计单中心、无对照II期临床研究受试人群局部晚期胃癌患者受试者数量56例治疗方案方案：

表阿霉素50mg/m2D1，静脉推注奥沙利铂100mg/m2D1，静脉滴注替吉奥（商品名：

维康达），早晚餐后服用，服药14天，剂量选择如下：

A：

体表面积1.25平方米的患者，每次用40mg，每天两次。

B：

体表面积在1.25平方米和1.5平方米之间的患者，每次用50mg，每天两次。

C：

体表面积1.5平方米的患者，每次用60mg，每天两次。

每3周重复一次；疗效评价指标肿瘤客观有效率（ORR），转化R0手术率，PFS,OS,AE安全性评估以体格检查、实验室检查、不良事件以及严重不良事件等为依据；不良事件根据抗癌药常见毒性分级标准NCICTC3.0版进行观察和分级。

统计分析客观有效率（OR=CR+PR）安全性评价：

计算所有不良事件的发生频率及严重程度。

主要疗效的分析包括全集分析（intent‐to‐treat）和可评价患者的分析；至少接受过一次研究药物治疗的所有患者都将进行安全性分析。

样本量计算见正文预期试验进度2014年2月~2017年2月2研究背景胃癌是常见的消化道恶性肿瘤，病死率在全球恶性肿瘤中居第2位，我国属于胃癌高发国家，发病率及病死率均居前三位，成为威胁我国人民健康的重大疾病[1]。

手术切除是目前唯一可能根治胃癌的手段，但我国胃癌患者分期大多偏晚，进展期胃癌即使接受了根治性手术治疗，多难以达到生物学意义上的肿瘤根除，术后复发转移几率高，因此有必要探索针对进展期胃癌患者更优化的治疗模式。

新辅助化疗的概念始于70年代，目前在多种恶性肿瘤综合治疗中成功应用，其优势在于可使肿瘤降期，消除微转移灶，并可很好的评估化疗有效性。

许多学者在胃癌患者中尝试应用新辅助化疗，并逐渐肯定了新辅助化疗在胃癌患者中的疗效。

MAGIC研究[2]是一项多中心随机对照III期临床研究，入组了503例胃癌及胃食管交界部腺癌患者，随机分为围手术期化疗联合手术组以及手术组，试验组中86%患者完成了化疗，92%的患者接受了手术，其中根治性切除率69%，手术组的切除率为66%。

两组之间术后并发症及围手术期死亡率无差别，而接受化疗可明显延长患者的无疾病生存时间PFS以及总生存时间OS。

另一项在法国进行的FFCD9703[3]III期临床研究入组224例可切除局部晚期胃腺癌及食管下段腺癌患者，同样分为围手术期化疗联合手术组以及手术组，也得到了与MAGIC研究相似的结论。

两项临床试验所用化疗方案不同，MAGIC研究为ECF方案（表阿霉素、顺铂及5-Fu），而FFCD9703研究为PF方案（顺铂联合5-Fu）。

在2010年发表的一