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·２７２·中国药理学通报ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ２０２４Ｆｅｂ；４０（２）：２７２～８
网络出版时间：２０２４－０１－３０１７：５４：１８网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｕｒｌｉｄ／３４．１０８６．Ｒ１１１０．０２４
肿瘤药理学
ＥＧＦＲ抑制剂ＡＧ１４７８联合奥沙利铂抑制ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ通路
促进Ｈ１９７５细胞自噬的作用机制
黄金清，李洋，韦东雪，江山，江绍锋
（桂林医学院基础医学院，广西肿瘤免疫与微环境调控重点实验室，广西桂林５４１１９９）
ｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２３０８０５８比较，联合用药组自噬水平升高；Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测结果显
文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２４）０１－０２７２－０７示，与对照组比较，（ＯＸＡ２５、ＯＸＡ５０、ＯＸＡ１００）ＯＸＡ单药
中国图书分类号：Ｒ３４５５７；Ｒ３９２；Ｒ９７３２；Ｒ９７９１组、ＡＧ１４７８单药组及联合用药组ＰＩ３Ｋ、ｐＰＩ３Ｋ、ＡＫＴ、ｐＡＫＴ
摘要：目的探究奥沙利铂（ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ，ＯＸＡ）联合表皮生长蛋白表达均下调，应用Ｎ乙酰半胱胺酸（Ｎａｃｅｔｙｌｃｙｓｔｅｉｎｅ，
因子受体酪氨酸激酶抑制剂ＡＧ１４７８对非小细胞肺癌（ｎｏｎＮＡＣ）预处理后，联合用药组ＰＩ３Ｋ、ｐＰＩ３Ｋ、ＡＫＴ、ｐＡＫＴ下调
ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ，ＮＳＣＬＣ）Ｈ１９７５细胞自噬的作用。方法水平被抑制；与ＯＸＡ单药组（ＯＸＡ２５）比较，联合用药组
采用梯度浓度的ＡＧ１４７８（０、５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０ＰＩ３Ｋ、ｐＰＩ３Ｋ、ＡＫＴ、ｐＡＫＴ的蛋白表达水平均下降；Ｗｅｓｔｅｒｎ
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ｍｏｌ·Ｌ）和ＯＸＡ（０、２５、５０、７５、８８、１００、１１２、１２５、１５０ｍｏｌ
μμｂｌｏｔ检测结果显示，与对照组比较，（ＯＸＡ２５、ＯＸＡ５０、ＯＸＡ
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·Ｌ）体外培养Ｈ１９７５细胞，ＭＴＴ法检测ＡＧ１４７８和ＯＸＡ１００）ＯＸＡ单药组、ＡＧ１４７８单药组及联合用药组Ｂｅｃｌｉｎ１、
对Ｈ１９７５细胞活力的影响，ＭＤＣ法检测Ｈ１９７５细胞自噬水ＬＣ３的蛋白表达上调，应用ＮＡＣ预处理后，联合用药组
Ⅱ
平，Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法检测ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ信号通路（ＰＩ３Ｋ、ｐＰＩ３Ｋ、Ｂｅｃｌｉｎ１、ＬＣ３的蛋白表达被抑制，应用ＰＩ３Ｋ抑制剂
Ⅱ
ＡＫＴ、ｐＡＫＴ）以及自噬相关蛋白（Ｂｅｃｌｉｎ１、ＬＣ３）的表达水
Ⅱ（ＬＹ２９４００２）预处理后，联合用药组Ｂｅｃｌｉｎ１、ＬＣ３的蛋白表
Ⅱ
平；ＲＯＳ探针Ｈ２ＤＣＦＤＡ检测Ｈ１９７５细胞的ＲＯＳ水平。结果达明显上调；与ＯＸＡ单药组（ＯＸＡ２５）比较，联合用药组Ｂｅ
ＭＴＴ结果显示，ＯＸＡ作用于Ｈ１９７５细胞的半数抑制浓度ｃｌｉｎ１、ＬＣ３的蛋白表达水平升高；Ｈ２ＤＣＦＤＡ检测发现，与
Ⅱ
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ＩＣ为７０８６ｍｏｌ·Ｌ；ＡＧ１４７８作用于Ｈ１９７５细胞的
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