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胃癌组织中Keap1、IKKβ蛋白表达及意义

陈文标;杨维群;刘立飞;倪亚萍

【摘要】目的探讨Keich样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)和IκB激酶

β(inhibitorkappaBkinaseβ,IKKβ)在胃癌组织中的表达.方法应用免疫组化法检

测54例胃癌患者的胃癌组织及24例癌旁正常组织中Keap1和IKKβ蛋白的表达,

分析Keap1和IKKβ蛋白的表达与胃癌临床病理特征关系及二者表达的相关性.结

果Keap1与IKKJβ在胃癌组织中的表达高于癌旁正常组织,差异具有统计学意义(P

＜0.05);胃癌组织中Keap1蛋白的表达与淋巴结的转移具有明显相关性(P＜0.05),

但与患者性别、年龄、肿瘤大小、组织学类型、组织分化程度无相关性(P＞0.05);

胃癌组中IKKβ蛋白的表达与组织分化程度及淋巴结转移相关(P＜0.05),与患者性

别、年龄、肿瘤大小、组织学类型均无相关性(P＞0.05);Keap1的表达与IKKβ的

表达无相关性(r=0.2839,P＞0.05).结论胃癌组织中Keap1、IKKβ蛋白表达异常,

提示Keap1可能影响IKKβ介导的NF-κB信号通路,并在胃癌的发生、发展中发挥

重要作用.

【期刊名称】《胃肠病学和肝病学杂志》

【年(卷),期】2016(025)006

【总页数】4页(P638-641)

【关键词】胃癌;Keap1;IKKβ;免疫组化

【作者】陈文标;杨维群;刘立飞;倪亚萍

【作者单位】泉州医学高等专科学校基础医学部,福建泉州362011;泉州医学高等

专科学校基础医学部,福建泉州362011;解放军第180医院病理科;福建医科大学附

属泉州市第一医院病理科

【正文语种】中文

【中图分类】R735.2

Keap1，又叫胞浆肌动蛋白伴侣分子(Kelch-likeECH-associatedprotein1)，其

主要功能是能够与靶标蛋白特异性结合，并通过与泛素蛋白激酶CUL3/RBX1组成

复合体介导靶蛋白的泛素化降解，是体内各信号通路中一种非常重要的调节蛋白

[1]。IκB激酶β(inhibitorkappaBkinaseβ，IKKβ)是IKK复合物中的一个催化

亚基，能够激活核转录因子(nucleartranscriptionfactorkappaB，NF-κB)，在

免疫应答、炎症、肿瘤发生、发展等过程中发挥重要作用[2]。Keap1最常见的靶

标蛋白是核因子E2相关因子2(nuclearfactor-E2-re-latedfactor2，Nrf2)，主

要调控细胞抗氧化应激反应，研究发现Keap1-Nrf2信号通路在神经系统疾病、

糖尿病、心血管疾病、炎症、肿瘤等疾病中发挥重要作用[3-5]。研究也证实

Keap1除了能调节Nrf2介导的氧化应激反应，还能直接作用于IKKβ，介导IKKβ

的降解，Keap1可能在NF-κB信号通路的调控中起重要作用[6-7]。有关Keap1

与IKKβ二者在胃癌组织中表达的情况及二者相关性尚未见报道，本研究采用免疫

组化法检测Keap1和IKKβ在胃癌组织及癌旁正常组织中的表达，分析两者之间

在胃癌组织中表达的差异性与临床病理特征的关系，探讨二者表达差异与胃癌的相

关性。

1.1一般资料标本来源于福建医科大学附属泉州市第一医院与解放军第180医院

经手术切除的胃癌组织存档蜡块54例和相应癌旁正常组织(距癌≥5cm)24例，所

有病例的临床和病理资料完整。胃癌组织中，男32例，女22例，年龄38～79

岁，平均年龄(55.9±5.2)岁；胃癌标本中鳞状细胞癌9例，腺癌45例；中高分化

38例，低分化16例。患者术前均未进行相关肿瘤放化疗及其他针对肿瘤的治疗。

1.2方法

1.2.1主要仪器与试剂：全自动组织脱水机(LEIKATP1020)、组织包埋仪(LEIKA

EG1150H)、冷冻切片机(LEICACM1950，德国)，兔抗人多克隆一抗Keap1和

IKKβ购自武汉博士德生物工程有限公司，免疫组化试剂盒UltraSensitiveTMSP

购自福州迈新生物技术开发有限公司。

1.2.2免疫组化检测及结果判定：石蜡切片脱蜡水化，采用枸橼酸盐缓冲液、微波

炉内加热进行抗原热修复。一抗按