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RhoA/ROCK信号通路在缓激肽选择性开放血肿瘤
屏障中作用的研究的开题报告
背景：
血肿瘤屏障（BTB）是大脑内血管系统中的一个微小的结构，通过其
可以控制血液和物质进入和离开大脑。BTB的破坏会导致肿瘤、感染和
其他神经系统疾病的发生和加重。缓激肽（SST）是一种产生于人体内的
抑制性神经肽，其可以通过SST受体增强BTB的稳定性，并减少肿瘤细
胞进入脑部。然而，SST在神经系统中的生物活性很低，所以其使用受到
了极大的限制。因此，探索使用哪些分子信号途径可以增强SST的作用
是至关重要的。
RhoA/ROCK信号途径是一个能够调节细胞形态和细胞-基质相互作
用的重要信号通路。在肿瘤细胞中，RhoA/ROCK信号通路可以促进细胞
的迁移和侵袭，并降低细胞和基质的黏附。测定该信号通路在SST选择
性开放BTB中的作用将有助于更好地理解SST的作用机制以及发展治疗
神经系统疾病的新方法。
研究方法：
我们计划使用大鼠缓激肽选择性开放BTB的模型，研究RhoA/ROCK
信号通路在SST中的作用。首先，通过酶联免疫吸附实验（ELISA）方法
测定血液-脑脊液屏障的通透性。随后，利用转染技术在大鼠脑内缓激肽
选择性开放BTB区域注射RhoA/ROCK抑制剂或激动剂。最后，使用组织
学和分子生物学方法分析RhoA/ROCK的处理对BTB和肿瘤细胞侵入的影
响。
预期结果：
本研究预计测定到RhoA/ROCK信号通路对缓激肽选择性开放BTB
的影响，并研究其对肿瘤细胞侵入的影响。在这项研究中，我们认为
RhoA/ROCK信号通路的抑制将增强SST的抑制作用，从而降低肿瘤细胞
进入大脑的风险。这项研究将有助于发展有效的神经系统疾病治疗方法，
并有望为开发更多的治疗手段打下基础。
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