突变型p27基因治疗裸鼠大肠癌移植瘤的研究 .pdfVIP

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突变型p27基因治疗裸鼠大肠癌移植瘤

的研究

（作者:___________单位:___________邮编:___________）

作者：杜勇，徐少勇，杨建业，张丽[摘要]目的：研究

外源性突变型p27(p27mt)基因对大肠癌的体内抑制作用。方法：应

用细胞移植法把人大肠癌SW480细胞接种于BALB/c裸鼠皮下，构

建大肠癌裸鼠模型，将腺病毒介导的突变型p27（Ad-p27mt）及LacZ

注射到瘤体内，绘制肿瘤生长曲线，计算肿瘤生长抑制率，并进行细

胞凋亡及MMP－9的相关检测。结果：Adp27mt基因治疗组肿瘤生

长明显受到抑制，MMP9的表达也明显较低，与LacZ、空白对照组

比较，有显著性差异（P＜0.01）。结论：Adp27mt基因对大肠癌裸

鼠的体内肿瘤有明显的抑制作用，并能抑制MMP9。

[关键词]腺病毒；p27mt；大肠癌；裸鼠；MMP9

Abstract:ObjectiveToinvestigatetheinhibitoryeffectof

adenovirusmediatedp27mtgenetramsferonxenograftofin

colorectalcarcinomanudemice.MethodsThexenograftmodelof

colorectalcarcinomainnudemicewasestablishedbyinoculating

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theSW480cellsofhumancolorectalcarcinoma.Adp27mtand

LacZwasinjectedintothetumorsrespectively.Thegrowthcurves

andthegrowthinhibitoryratesoftumorswereanalyzedand

comparedwithcontrolgroup.Apoptosisandmatrix

metalloproteinase9(MMP9)werealsodetected.ResultsAdp27mt

markedlysuppressedthegrowthoftumorsandpromoted

apoptosisofSW480cells,whichhadasignificantdifference

comparedwithcontrolgroup(P0.01),andMMP9expressionwas

lowerinAdp27mtgroupthanLaczgroupandcontrolgroup.

ConclusionsAdp27mthasobviouslyinhibitoryeffectonthetumor

growthofcolorectalcarcinomainnudemiceinvivo.

Keywords:Adenovirusp27mt;Colorectalcarcinoma;Nude

mice;MMP9

正常情况下p27基因在G0/G1期表达增高，当细胞进入S期

则表达下降。p27基因高表达抑制细胞增殖是一个普遍现象。将外源

性p27基因导入细胞内造成p27蛋白高表达，可使细胞DNA合成强

烈受抑制，细胞中止于G1期而停止增殖[1]。把苏氨酸187换成蛋氨

酸187，称为突变型p27mt，其比体内天然存在的p27有更强的抗

肿瘤作用。

1材料和方法

1.1材料

SPF级BALB/c裸鼠购自湖北省实验动物中心，雌雄兼用，大

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