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2360中华临床医师杂志(电子版)2011年4月第5卷第8期ChinJClinicians(ElectronicEdition),April15,2011,Vo.l5,No.8
综述
NOB1基因研究进展
贺孝文
NOB1[NIN1/RPN12bindingprotein1homolog(S.cerevisiae)]是一个多功能的蛋白质,它不仅和19S核糖体调节亚基的组
分结合而且在20S蛋白酶体成熟过程中也发挥重要作用。同时NOB1还参与核糖体合成,NOB1和20S前体rRNA结合,
NOB1缺失导致18SrRNA不能合成,20S前体rRNA堆集。因此,NOB1表达发生改变,会直接影响核糖体和蛋白酶体的生物
合成,而核糖体和蛋白酶体发生改变,与肿瘤的发生、发展、转移和肿瘤抑制有关。基于这层关系,我们认为NOB1在肿瘤治疗
方面也将发挥重要的作用。现将NOB1基因的研究进展综述如下。
一、NOB1基因结构与组织分布
2005年,Zhang等[1]应用表达序列标签(EST)克隆得到了酵母Nob1p(Ninonebindingprotein)基因的人类同源基因
NIN1/RPN12bindingprotein1homolog(S.cerevisiae),简称NOB1。NOB1定位于人染色体16q221,包含九个外显子和八个内
含子,cDNA全长1749bp。NOB1基因编码412个氨基酸序列的、分子量为46675Da的RNA结合蛋白,该蛋白的氨基端含一
个RNase活性的PIN(PilTaminoterminus)结构域,羧基端含一个锌指蛋白(Zincribbon),用于与RNA结合。通过检测成年人
正常组织中NOB1mRNA的表达水平,发现NOB1主要分布于肝、肺、脾等组织;哺乳动物细胞株的检测结果显示NOB1蛋白定
位于细胞核[1]。
二、NOB1基因的生物学功能
NOB1的酵母同源蛋白与核糖体小亚基[2]和蛋白酶体生物合成[3]有关,因此Zhang等[1]推测人NOB1是一个多功能的核
蛋白。
1NOB1参与核糖体小亚基的合成:核糖体(ribosome)是细胞内一种核糖核蛋白颗粒(ribonucleoproteinparticle),是细胞
内合成蛋白质的细胞器。真核细胞核糖体由40S小亚基和60S大亚基组成,其中40S亚基中有30多种蛋白质及18SrRNA,
60S亚基中有50多种蛋白质及5SrRNA、28SrRNA。哺乳类核糖体的60S大亚基中还有58SrRNA[4]。58SrRNA、18S
rRNA、28SrRNA为主体核糖体RNA,先由RNA聚合酶负责转录出1个47S前体核糖体RNA(pre-rRNA),然后通过各种蛋
白因子及snoRNA形成的剪切复合体切除转录的间隔区(internaltranscribedspacer,ITS)成为成熟的58SrRNA、18SrRNA和
28SrRNA,再与RNA聚合酶负责转录5SrRNA一起参与组成核糖体主要的催化和结构中心[5]。
酵母40S核糖体小亚基的组装可划分为两个阶段:早期的核仁阶段包括组成性转录,rR
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