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MDM2在子宫内膜癌中的研究进展

张可芬;王家富;黄庆玉;王军

【摘要】@@子宫内膜癌(endometrialcarcinoma,EMC)又称子宫体癌

(carcinomaofuterinecorpus).子宫内膜癌是女性生殖道常见恶性肿瘤,其病理类

型以子宫内膜样腺癌最为常见.近年来其发病率有上升的趋势,在我国,其发病率居妇

科恶性肿瘤的第二位.其发病机制尚不明确,肿瘤的发生过程中总是伴随着癌基因的

过度表达和抑癌基因的表达缺失.现就MDM2基因和蛋白的结构、功能及其在子

宫内膜癌中的研究现状作一综述.

【期刊名称】《泰山医学院学报》

【年(卷),期】2008(029)012

【总页数】3页(P1010-1012)

【关键词】恶性肿瘤;子宫内膜癌;癌基因;抑癌基因

【作者】张可芬;王家富;黄庆玉;王军

【作者单位】泰山医学院病理学教研室,山东,泰安,271000;泰山医学院病理学教研

室,山东,泰安,271000;泰山医学院病理学教研室,山东,泰安,271000;泰山医学院病理

学教研室,山东,泰安,271000

【正文语种】中文

【中图分类】R737.33

子宫内膜癌(endometrialcarcinoma,EMC)又称子宫体癌(carcinomaofuterine

corpus)。子宫内膜癌是女性生殖道常见恶性肿瘤，其病理类型以子宫内膜样腺癌

最为常见。近年来其发病率有上升的趋势，在我国，其发病率居妇科恶性肿瘤的第

二位。其发病机制尚不明确，肿瘤的发生过程中总是伴随着癌基因的过度表达和抑

癌基因的表达缺失。现就MDM2基因和蛋白的结构、功能及其在子宫内膜癌中的

研究现状作一综述。

1MDM2的发现和在肿瘤中的表达

癌基因MDM2(murinedoublemimute2,鼠双微染色体2)是cahilly等在1987

年从转化小鼠细胞系的双微染色体上发现的一个基因，定位于人12q13-14区。

是在染色体上克隆出的3个基因之一。迄今为止国内外的众多研究表明它在人类

多种肿瘤中都表达。

1.1MDM2基因结构及其功能

MDM2在鼠和人的很多组织中都表达，并且有不同的mRNA剪接体形式。通过

对小鼠的MDM2和人类的同源基因HDM2测序，发现它表达多种蛋白产物，起

生物学作用的主要是核蛋白P90，有491个氨基酸，分4个功能区：1区：N端

约100个氨基酸，是和P53相互结合的部位，也可能直接结合到细胞基因启动子

上，激活基因。2区：为高度酸性区域，能与核糖体15蛋白及5srRNA结合；3

区：含有一个锌指结构，能结合到基因，激活基因，使细胞由G1期进入S期；4

区：有一锌指结构，可介导蛋白质-蛋白质的相互作用，也能结合DNA和RNA，

参与细胞周期调控，促进细胞增长。

MDM2是否为一种癌基因？科学家进行了证实，将MDM2过量表达的小鼠细胞

注入无胸腺的小鼠体内会引发细胞生长失控，形成肿瘤；同样在体内实验中也证实

MDM2会导致肿瘤的发生[1]；这些实验结果都支持MDM2是癌基因的推论。

Oliner等克隆出了MDM2的人类同源染色体HDM2，它被定位于12q13-14上

的一个在肉瘤中经常发生扩增的区域，在人类30%的肿瘤中，有HDM2基因的扩

增和过量表达。即使在一些肿瘤中没有HDM2的扩增，但有HDM2蛋白的表达

量增加，可以通过免疫组化和Western法分析显示。

MDM2为癌基因，可以增强细胞的生存活力，促进细胞增生和肿瘤生长。MDM2

表达产物与抑癌基因产物P53蛋白结合能抑制P53蛋白的转录活性。很多研究都

显示MDM2和抑癌基因P53在肿瘤的发生发展过程中有密切的联系。Walsh

CS[2]的研究表明MDM2