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自噬调控慢性粒细胞白血病干细胞功能的研究进展

白血病干细胞具有自我更新和多向分化的潜能，参与了慢性粒细胞白血病

的病程发展，是导致患者耐药和复发的重要原因之一。自噬作为一种保守的溶酶

体降解途径，参与细胞内降解和循环途径，在维持细胞内环境稳态和功能方面起

着关键作用。研究表明，自噬参与了白血病干细胞的分化调控，与慢性粒细胞白

血病的化疗敏感性密切相关。该文就自噬对慢性粒细胞白血病化疗敏感性和干细

胞功能的调控进行了系统综述，为靶向自噬的抗白血病药物的开发奠定基础。

标签：自噬；慢性粒细胞白血病；白血病干细胞；化疗敏感性；研究

进展

[Abstract]Leukemiastemcells（LSC）thatwerefoundinchronicmyeloid

leukemia（CML）responsiblefortheabnormalproliferationwiththepotentialof

self-renewalandmulti-directionaldifferentiationareinvolvedinthe

pathophysiologicalprocessfordrugresistanceandrelapseofCML.Autophagy，a

conservativelysosomaldegradationprocessthatmediatescelldegradationand

recyclingprocess，playscrucialrolesinmaintainingthehomeostasisandfunctionof

CML.Inthisreview，wefocusedontheroleofautophagyonchemotherapy

newanti-leukemiadrugs

[Keywords]autophagy；chronicmyeloidleukemia；leukemiastemcells；

chemosensitivity；researchprogress

日益严重的耐药现象严重制约了伊马替尼等酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在慢

性粒细胞白血病（chronicmyeloidleukemia，CML）患者中的应用，为CML的

临床治疗带来了巨大挑战[1]。TKI等药物不能清除骨髓内残留的白血病干细胞，

可在体内形成微小残留病灶，是导致CML耐药和复发的重要原因之一。自噬是

一个进化上高度保守的溶酶体降解途径，参与了肿瘤的病程发展的各个阶段，靶

向自噬的药物开发已成为当今抗肿瘤药物研发的热点[2]。当细胞处于营养缺乏

或者应激状态时，为稳定自身代谢及细胞器完整，细胞激活自噬途径完成生理性

的自降解，以清除衰老的细胞器及错误折叠蛋白质，并产生游离氨基酸、脂肪酸

供细胞循环利用，进而维持细胞内环境稳定，提高细胞的适应能力[3]。自噬对

肿瘤具有促进和抑制的双重调控作用，研究表明，自噬对白血病干细胞具有重要

调控功能，与CML的发生发展和耐药复发密切相关，抑制和激活自噬对CML

患者的治疗具有重要的意义[4]。本文就自噬在CML治疗中的调控作用和靶向自

噬的中医药开发方面的研究进展做一系统综述，以期为探索针对CML的新型自

噬靶向药物的开发提供参考。

1慢性粒细胞白血病与白血病干细胞

慢性粒细胞白血病是一种起源于多能造血干细胞的恶性肿瘤，其最主要的遗

传学特征是出现染色体易位，形成费城染色体，继而编码Bcr-abl融合蛋白，该

蛋白具有高度的酪氨酸激酶活性，在CML的病程发展过程中发挥了重要的调控

功能[5]。目前临床治疗CML的一线药物伊马替尼（imatinib）、达沙替尼

（dasatinib）、尼罗替尼（nilotinib）均是Bcr-abl的酪氨酸激酶抑制剂，初次治疗

后细胞遗传学缓解率均可达80%以上[6]。但随着临床应用的增加，日益严重的

耐药现象影响了TKI药物的治疗效果，尤其当患者进入加速期和急变期后，细

胞将会获得更强的耐药潜能[7-8]。鉴于CML患者的耐药和复发已经制约了TKI

的进一步临床应用，深入研究CML耐药的分子机制，靶向开发新的药物和治疗

策略提高化疗的敏感性，改善TKI的治疗效果是当前的研究