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中医药防治帕金森病研究进展

帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)又称震颤麻痹,是一种好发于中老

年人群的中枢神经系统退行性疾病,其标志性病理变化是中脑黑质多巴胺

(dopamine,DA)能神经元变性缺失。该病临床症状主要表现为静止性震颤、肌

肉强直、运动迟缓等。同时,患者还会伴有精神障碍、睡眠障碍等非运动障碍,

严重影响了患者的生活质量[1]。根据流行病学调查,帕金森病在老年人群中患病

率随年龄增长而增加[2]。随着世界人口老龄化的不断发展,帕金森病患病人数在

未来或将长期增长并保持在高水平状态[3]。目前,帕金森病的发病机制尚未明确,

西医主要采用以复方左旋多巴为代表的药物治疗,缓解帕金森病运动症状,但其

对帕金森病的治疗效果有限,且长期使用会减低其临床治疗效果并产生诸多不良

反应,如“开关”现象、剂末恶化、异动症等[4]。近年来,越来越多的研究发现,

中医药在抗氧化应激等方面可发挥防治帕金森病的作用[5],且因为具有疗效持久、

毒副作用较小的优势,中医药在某些条件下可取代复方左旋多巴制剂。本文将

[6]

对近年来中医药在抗氧化应激、改善线粒体功能、抑制细胞凋亡及减轻神经炎症

四个方面防治帕金森病的实验研究进展进行综述。

1.中医药抗氧化应激作用

机体遭受刺激时,体内会产生过多的活性氧,引起氧化系统与抗氧化系统的

失衡,从而出现应激损伤状态,该状态称为氧化应激作用。研究发现DA代谢过

程中会产生高活性氧,使DA能神经元存在较高的氧化应激水平,且衰老时体内

的抗氧化防御体系活性降低。高氧化应激水平与低活性抗氧化防御体系共同造成

神经元损伤甚至死亡,因而氧化应激机制在PD发病过程中发挥着重要作用[7]。

已有多项临床研究证实,PD患者脑内处在氧化应激状态[8]。

陈浩等研究发现,枸杞多糖可使PD小鼠SOD、GSH-Px以及CAT活性明显

[9]

升高,MDA明显降低,可以缓解黑质DA能神经元的丢失情况,提示枸杞多糖对

PD小鼠中脑的氧化应激具有缓解作用。吕慧君等[10]发现姜黄素能增加PD大鼠TH

阳性细胞数,提高PD大鼠SOD和GSH-PX的活性及PD大鼠抗氧化能力,降低MDA

含量。吴承豪[11]实验发现,弥罗松酚干预治疗后,PD小鼠脑内ROS、MDA水平显

著下降,CAT、GSH水平显著上升,表明弥罗松酚具有抗氧化应激损伤的作用。胡

婷婷等[12]发现红景天苷可以参与抑制AT1受体表达,降低NADPH氧化酶活性,减

少ROS产生,使氧化应激损伤减轻,从而保护多巴胺能神经元。

2.中医药改善线粒体功能障碍作用

线粒体功能障碍主要表现为过量活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)

的生成、线粒体电子传递复合物酶活性的缺陷、三磷酸腺苷

(adenosinetriphosphate,ATP)的耗竭等[13]。线粒体功能异常会导致脑内神经

细胞长时间能量代谢障碍,从而导致DA能神经元变性甚至死亡,因此改善线粒

体功能障碍可改善PD的临床症状[7]。

唐岚芳[14]研究发现苁蓉舒痉颗粒可改善线粒体形态破坏,通过对PPAR-

γ/PGC-1α通路相关蛋白的调控减少线粒体损伤。徐成成等[15]实验结果证实,

温肾养肝汤干预后,PD小鼠黑质中ComplexⅠ和ATPase活性提高,线粒体中

PINK1、Parkin、P62等蛋白的表达有所改善,提示温肾养肝汤能激活线粒体自噬,

改善线粒体功能。张锦坤等将知母皂苷B-Ⅱ作用于MPP诱导的SH-SY5Y细胞

[16]+

PD模型后,细胞线粒体膜电位有所上升,ATP水平上升,ROS水平降低,网络形

态有所改善,线粒体活性增强,提示知母皂苷B-Ⅱ可缓解MPP+诱导的SH-SY5Y

细胞线粒体功能障碍。

3.中医药抑制细胞凋亡作用

细胞凋亡是有基因控制的细胞自主有序的死亡,是涉及一系列基因的表达、

调控以及激活等作用的主动过程,可以维持内环境稳定。有研究证实,细胞凋亡

与帕金森病的DA能神经元丢失密切相关[17]。

胡聃等[18]用6-OH

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