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亚硒酸钠诱导人急性早幼粒白血病NB4细胞凋亡作用机制
研究的开题报告
一、课题背景及其研究意义
急性早幼粒白血病（AcutePromyelocyticLeukemia，简称APL）是一种源于骨髓早幼
粒细胞的恶性肿瘤，其特征是由于染色体15与17的易位导致PML-RARα融合基因的
表达，从而抑制细胞凋亡和分化，促进细胞增殖，使得细胞处于不受控制的增长状态。
目前，全球每年新发百万白血病患者中，约有10%为APL患者，且发病率有增高的趋
势。传统治疗方式为以维甲酸为代表的各种化疗方案，但仍然存在着染色体易位再发、
细胞耐受性强等问题，因此，探究新的治疗选择势在必行。
亚硒酸钠（SodiumSelenite，简称SS）是一种无毒性降解产物，具有促进天然免疫系
统和调节肿瘤细胞生长的作用。已有研究表明，SS对于多种白血病细胞株具有凋亡诱
导效果，但其作用机制尚不清楚。本研究将探讨SS对已经进行PML-RARα融合基因治
疗的人急性早幼粒白血病NB4细胞系的作用机制，为APL疾病的治疗提供更多选择。
二、研究思路和方法
1.根据文献资料，确定SS所带来的生物学效应，如细胞凋亡、细胞增殖和细胞周期进
程等生理过程。
2.利用MTT试验，测定不同剂量（5、10、20、40μM）SS对NB4细胞的生长抑制效
应。
3.利用流式细胞术，检测SS是否能够诱导NB4细胞凋亡，同时研究其对于凋亡相关
蛋白表达的影响，如细胞色素C、Bax、Bcl-2等。
4.利用实时荧光定量聚合酶链式反应（qPCR）和Westernblotting技术，检测SS对
凋亡途径基因调控的影响，如P53、Caspase-3、Caspase-9等。
5.利用电子显微镜，观察SS对NB4细胞的超微结构变化，进一步研究SS对NB4细
胞凋亡的机制。
三、预期成果和意义
本研究将深入探讨SS对急性早幼粒白血病NB4细胞系的作用机制，为APL疾病的治
疗提供参考。研究成果可望为客观性评估SS的治疗效果，为其作为新型白血病治疗药
物的进一步研究提供理论基础。如SS能够通过调节细胞凋亡相关途径促进细胞凋亡，
对于APL的治疗具有深远的意义。
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