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早期结直肠癌基因诊断的相关研究

结直肠癌的发病率不断上升，整体预后及生存较差，然而早期患者的预后明

显好于晚期患者。因此，如何提高早期结直肠癌的检出率成为一个热门的话题。

但现有的常规检查手段难以有效的提高早期结直肠癌的检出率，因此，基因诊断

作为一种新兴的诊断手段越来越受到科学家的青睐，并在早期肿瘤的诊断中起到

了重要的作用。本文结合近年来基因诊断在结直肠癌诊断方面的发展，重点介绍

几种可以在粪便和外周血中检测到的相关基因。

标签：结直肠癌；基因诊断结直肠癌（colorectalcancer，CRC）的发病率

不断上升，目前在发达国家已居于第2位，在发展中国家居于第4位，预后较差，

对人类健康危害极大[1]。由于结直肠癌早期常无明显的临床症状，大部分患者

就诊时已进展为中晚期；目前在初次就诊的患者中，I期（TNM分期）占15%，

II期占20-30%、III期占30-40%、IV期占20-25%。根据美国癌症协会2005年

的统计数据，早期结直肠癌（I期）的5年生存率可达90%，肿瘤侵犯周围淋巴

结者（III期）5年生存率降为67%，肿瘤发生远处转移者（IV期）5年生存率

仅为9%。早期结直肠癌较高的5年生存率与其相对较低的检出率之间存在明显

的矛盾。因此，提高早期结直肠癌的诊断及检出率对改善结直肠癌患者的预后和

生存具有重要的意义。

早期结直肠癌的病灶局限于黏膜、黏膜下层，常规检查手段难以发现；此外，

结直肠的主要生理功能是吸收水分和贮存粪便，早期结直肠癌几乎无症状，只有

晚期出现排便功能改变、癌肿溃破出血或阻塞肠腔形成不全梗阻时才会出现相关

症状。因此，现有检查手段难以有效提高早期结直肠癌的检出率。近年来，基因

诊断技术的发展及广泛应用为改善早期结直肠癌的诊断提供了新方向。

1早期结直肠癌基因诊断的现状

1.1K-ras基因

K-ras属于Ras基因家族成员之一，位于人体12号染色体12.1，含有4个编

码外显子和1个非编码外显子，其常见的激活方式为点突变；其突变导致Ras

始终处于激活状态，从而影响相关信号传导途径，使信号传递通道始终处于激活

状态，从而刺激细胞不断的生长及分化，最终导致肿瘤的发生。Zhou等[2]研究

发现，在40%-50%的散发性结直肠癌和腺瘤中均存在K-ras基因突变；此外，在

13%-95%的结直肠癌患者的异常囊性病灶也检测到K-ras基因突变，据此推测

K-ras基因突变是结直肠癌发生过程中重要的早期事件。国内研究[3]发现，中国

结直肠癌患者中K-ras基因突变的比例为33.57%，并且在≥60岁女性的人群中

突变率较高。此外一项荟萃分析[4]指出，可在29%-100%的结直肠癌患者外周血

中发现突变的K-ras基因。Zhang等[5]通过在粪便中检测结直肠癌患者和正常对

照者K-ras基因突变的差异显示，结直肠癌者的敏感性为57%（17/30），而正常

对照者为6.7%，特异性为93%。因此，K-ras基因突变与结直肠癌的发生、发展

具有相关性，并可以在外周血、粪便等非病理标本中得到检测，未来可以用于早

期结直肠癌诊断及筛查。

1.2CEAmRNA

癌胚抗原信使核苷酸（CEAmRNA）可以指导癌胚抗原CEA的合成及表达；

而癌胚抗原（CEA）为目前结直肠癌诊断中最常用的肿瘤标志物，与结直肠癌的

发生及进展关系密切。Qin等[6]采用电化学发光免疫法和逆转录聚合酶链反应法

检测CEA蛋白、CEAmRNA在42例结直肠癌患者和45例健康对照者外周血中

的表达，结果显示两者在结直肠癌组中的表达明显正常对照组（P﹤0.05）。Wang

等[7]采用NestedRT-PCR法检测CEAmRNA在结直肠癌术前组、术后组和对照

组外周血中的表达，结果发现其在术前组、术后组及对照组的阳性率分别为54%、

34%和5%，术前组和术后组相比具有明显差异（P=0.044），二组与正常对照组

的比较同样具有统计学意义（P﹤0.001，P=0.012）。此外，Shen等[8]采用RT-PCR

法检测CEAmRNA在156例结直肠癌患者、40例结肠良性疾病患者、40例健康

对照者外周血中的表达，结果发现其在结直肠癌中的表达