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肠道菌群微生态与结直肠癌的研究进展

杨柳;梁新军

【摘要】近年来中国结直肠癌的发病率逐年升高,已成为最常见的消化道恶性肿瘤

之一.随着分子生物学及宏基因组学的深入研究,发现肠道菌群微生态及其代谢模式

的改变可通过破坏正常组织细胞DNA、激活致癌信号传导途径,产生促肿瘤代谢物

和抑制抗肿瘤免疫反应等多因素来影响结直肠癌的发生和发展.因此,研究者们尝试

利用微生态制剂治疗和预防肿瘤.目前,以益生菌和排泄物移植技术为代表的微生态

制剂可调节肠道菌群微生态,诱导结直肠癌细胞凋亡和细胞周期阻滞,分泌抗肿瘤细

胞因子及调节免疫系统来抗肿瘤.微生态制剂为结直肠癌患者带来了希望,但目前肠

道菌群微生态在结直肠癌中的具体作用机制仍不明确,仍需进一步的大样本研究深

入探讨.本文就肠道菌群微生态与结直肠癌的研究进展进行综述,以期为结直肠癌的

诊治探索新的方法.

【期刊名称】《中国肿瘤临床》

【年(卷),期】2018(045)024

【总页数】4页(P1239-1242)

【关键词】肠道菌群微生态;结直肠癌;研究进展

【作者】杨柳;梁新军

【作者单位】湖北省肿瘤医院肿瘤内科武汉市430079;湖北省肿瘤医院肿瘤内科

武汉市430079

【正文语种】中文

近年来结直肠癌的发病率逐年升高，据2018年中国癌症中心发布的最新肿瘤数据

显示，结直肠癌居中国居民肿瘤发病率第3位。目前认为，结直肠癌的发生与多

种因素有关。随着分子生物学及宏基因组学研究的深入，发现肠道菌群微生态及其

代谢模式的改变在结直肠癌的发生发展过程中发挥重要作用。

研究表明［1］，年龄、饮食以及生活方式和基因型等因素可引起肠道微生物种群

结构和丰度的改变，从而导致肠道菌群微生态失衡，进而破坏细胞DNA、激活致

癌信号传导通路，最终影响结直肠癌的发生和发展。通过改变饮食习惯、合理应用

抗生素、补充益生菌等方法可改善结直肠癌患者的肠道菌群微生态，为结直肠癌的

预防及治疗提供新的思路。本文就肠道菌群微生态与结直肠癌的研究进展进行综述。

1肠道菌群微生态

人体肠道作为一个多元化的微生态系统，其中共生着100多万亿个微生物菌群，

这些微生物菌群、消化液、上皮细胞等生物成分以及食源性非生物成分共同组成了

肠道微生态系统。健康人群肠道微生态系统内的菌群以厌氧菌为主，不同菌群之间

相互制约，维持着肠道微生态系统的稳态，共同参与了宿主正常的消化吸收、物质

代谢及能量转化过程。这些肠道微生物菌群以高密度种群数量阻止和抑制外来致病

菌的侵入与定植，通过调动调节免疫系统和防护病原体来维护肠道黏膜屏障结构的

完整性［2-3］。

人体肠道内存在大量细菌，小肠内的细菌较少，跨过回盲瓣后细菌倍增。从种类看，

空肠仅有极少量的需氧菌如链球菌、乳酸菌和葡萄球菌；远端回肠则以类杆菌、大

肠杆菌、芽胞杆菌为代表的厌氧菌为主；结肠内厌氧菌的数量急剧升高。肠道菌群

根据与人体的关系分为3大类：对人体有益的益生菌群如双歧杆菌、乳酸杆菌等；

对人体有害的致病菌群如梭状芽孢菌、粪肠球菌等；在某些特定环境下可危害人体

的条件致病菌如大肠杆菌等［4-5］。肠道中不同菌属的细菌相互制约，共同维持

着肠道微生态的稳定。

2肠道菌群微生态失衡及表现

肠道菌群微生态失衡包括菌群失衡和菌群易位。菌群失衡是指肠道原有菌群发生改

变，益生菌减少和（或）致病菌增多。菌群易位可分为横向易位和纵向易位。横向

易位指细菌由原定植处向周围转移，如下消化道细菌向上消化道转移，结肠细菌向

小肠转移，引起如小肠感染综合征等。纵向易位指细菌由原定植处向肠黏膜深层乃

至全身转移。

影响肠道菌群微生态失衡的因素包括宿主生活方式或饮食结构改变、免疫缺陷、肠

道感染以及服用抗菌药物等。如高脂饮食或西方膳食结构（高热量、高蛋白、高胆

固醇）可能引起宿主肠道菌群结构改变，从而引起肠道菌群微生态失衡，后者通过

破坏正常组织细胞DNA，激活致癌信号传导途径，产生促肿瘤代谢物和抑制抗肿

瘤免疫反应等影响结直肠癌的发生和发展，并可导致宿主出现多种疾病如肥胖、糖

尿病以及免疫相关性疾病等。

3肠道菌群微生态与结直肠癌的发生发展

肠道菌群微生态失衡时，肠道内致病菌占优势并且发生代谢特征变化，释放的毒素

结合细胞表面受体继而影响子细胞内的信号转导；另外肠道细菌及其代谢产物可作

用于基因易感性宿主，产生免疫应答，激活炎症反应。此外，Grivennikov等［6］

研究认为结直肠癌的发生是基因突变和微生物共同作用所致。肠道上皮细胞基因突

变，引起肠上皮细胞连接蛋白分解和黏