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山东医药2021年第61卷第13期

生育三烯酚抗骨质疏松症分子机制的研究进展

杨艳，彭雅茗，崔佳乐，林静，于澜，周广举

川北医学院附属医院，四川南充637000

摘要：骨质疏松症导致的脆性骨折已成为高龄人群重要的致残和致死原因，对其进行防治具有重要意义。大量

研究发现维生素E的异构体之一生育三烯酚作为单一异构体或混合物形式在骨质疏松动物模型中均显示出抗骨质

疏松特性，其作用机制可能与抗氧化应激、抗炎、抑制甲羟戊酸途径、抑制破骨细胞分化、促进成骨相关基因表达等

方面有关。

关键词：骨质疏松症；生育三烯酚；氧化应激；成骨细胞；破骨细胞

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2021.13.031

中图分类号：R589.5文献标志码：A文章编号：1002-266X（2021）13-0108-04

骨质疏松症是多种原因引起的与年龄相关的一为单一异构体或者混合物形式均显示出强大的抗骨

种全身性骨骼疾病，由于骨量下降和骨组织微结构质疏松特性，而生育酚在抗骨质疏松方面的相关研

破坏导致了骨骼脆性增加和骨折风险增大，即使轻究结果则不一致。在骨质疏松动物模型中，生育三

［1］

微的创伤或无外伤的情况下也容易发生骨折。我烯酚可预防和改善雌激素缺乏（卵巢切除术）、睾丸

国是世界上老年人口最多的国家之一，预计到2050激素缺乏（睾丸切除术）、尼古丁、乙醇、糖皮质激素、

［2］

年我国骨质疏松症患者将达到1.2亿。随着全球代谢综合征、氧化应激、糖尿病等因素所致的骨质疏

人口老龄化问题日益突出，骨质疏松性骨折在55岁松［6-8］，此外，生育三烯酚也可促进正常大鼠骨形成。

以上的女性和65岁以上的男性中越来越常见，且骨在骨重塑中，破骨细胞和成骨细胞的分解和重建有

折风险的增高几乎累及全身所有部位的骨骼；骨折助于维持骨的质量和稳定性。骨重塑过程包含三个

导致老年人生活质量下降，身心健康受损。骨质疏阶段，破骨细胞骨吸收激活，骨骼从分解代谢转换为

［9］

松症的传统药物治疗不良反应较明显，如激素替代合成代谢，成骨细胞修复新骨后终止。骨重塑过

疗法与心血管疾病和乳腺癌的风险增加相关，双膦程异常常导致代谢性骨病如骨质疏松症。生育三烯

酸盐可能引起下颌骨坏死，特立帕肽可能增加患骨酚可通过抗氧化应激、抗炎、抑制甲羟戊酸途径、抑

肉瘤的风险［1，3］。目前对骨重塑更具特异性且不良制破骨细胞分化、促进成骨相关基因的表达等多种

反应较小的新型药物（如硬化蛋白抑制剂、组织蛋白途径影响骨重塑过程，从而保持骨骼的完整性。

酶K抑制剂、靶向WNT抑制剂等）研发虽然已经取2生育三烯酚抗骨质疏松的分子机制

2.1抗氧化、清除自由基氧化应激是指机体组织

得了很大进展［3-4］，但这些药物价格昂贵且疗效尚不

确切。大量研究表明，生育三烯酚具有抗骨质疏松或细胞内氧自由基增多且清除能力降低导致活性氧

特性，现就其发挥作用的可能分子机制综述如下。自由基（ROS）在体内或细胞内蓄积引起的氧化损伤

1生育三烯酚与骨质疏松症过程。骨质疏松症形成的一个重要因素是负责合成

生育酚和生育三烯酚二者同属于维生素E家骨基质的成骨细胞数量和活性下降以及