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丝裂霉素在兔离体角膜中的渗透特性研究
王石健;应苗法
【摘要】目的：考察丝裂霉素在兔离体角膜中的渗透特性。方法以谷胱甘肽缓冲
液为接收液,使用水平式扩散仪考察丝裂霉素在离体兔角膜中的渗透特性；样品使
用HPLC测定,采用AgilentZorbaxC18柱(150mm×4．6mm,5μm),流动相为
甲醇∶水(70∶30,v/v),流速为1mL/min,检测波长为365nm。结果建立的丝裂霉
素HPLC测定方法专属性、线性、精密度等均良好,丝裂霉素在兔角膜中的渗透按
照一级动力学拟合时相关系数最高。结论丝裂霉素在兔离体角膜中的渗透符合一级
动力学过程。%ObjectiveToinvestigatethepenetrationbehaviorof
mitomycininisolatedcorneaofrabbits.MethodsThepenetrationbehavior
ofmitomycininisolatedrabbitcorneawasinvestigatedonhorizontal
diffusioncellsusingglutathionebufferasreceptormedium.Thesamples
weredeterminedbyHPLCandseparationwasachievedonanAgilent
ZorbaxC18column.Themobilephaseconsistedofmethanol/water
(70/30,v/v)anddeliveredataflowrateof1mL/min.Thedetective
wavelengthwassetat365nm.ResultsTheestablishedHPLCmethodhad
showngoodselectivity,linearityandprecision.Thecorrelationindexwas
thehighestwhenthepenetrationprofileofmitomycininisolatedrabbit
corneawasfittedbyfirstorderkineticequation.ConclusionThe
penetrationbehaviorofmitomycininisolatedrabbitcorneaaccordsto
firstorderkinetics.
【期刊名称】《实用药物与临床》
【年(卷),期】2014(000)006
【总页数】4页(P740-743)
【关键词】丝裂霉素;角膜;渗透;高效液相色谱;一级动力学
【作者】王石健;应苗法
【作者单位】台州市立医院，浙江台州318000;浙江大学医学院附属邵逸夫医院，
杭州310016
【正文语种】中文
0引言
丝裂霉素是头状链霉菌中分离得到的一种毒副作用少的抗代谢成分，具有苯醌、乌
拉坦和乙烯亚胺3种有效基团，在机体内丝裂霉素中的苯酯还原成为双功能烷化
基团，可使互补的DNA双键之间产生交叉连接，选择性抑制RNA合成，抑制增
殖期DNA复制，对增殖各期细胞和静止期细胞均有抑制作用［1］。临床用于治
疗消化道癌、肺癌、肝癌、乳腺癌、结肠直肠癌、胰腺癌等多种肿瘤。丝裂霉素亦
可抑制成纤维细胞的增殖及转移，并阻止成纤维细胞产生胶原物质，同时可阻止血
管的再生，其抗瘢痕效果优于其他抗代谢药，在眼科领域使用广泛［2-3］。但是
丝裂霉素在眼部的应用也伴随着较少见而严重的不良反应［4］，主要有角膜水肿、
角膜穿孔、眼部感染、巩膜钙化、巩膜软化、巩膜溃疡、虹膜炎、继发性青光眼等。
另外，丝裂霉素的稳定性比较差，也限制了其应用的进一步推广。为了克服现有丝
裂霉素给药系统的缺点，新型的丝裂霉素眼用给药系统也在不断的开发中［5-8］，
包括新型滴眼剂、眼用膜剂、眼用温敏凝胶、可降解植入剂等。药物在角膜中的渗
透特性对给药后药物在眼部的分布、作用与消除均有重要的影响，是眼部给药系统
设计时需要重点考虑的因素。本研究采用兔角膜为模型，使用水平式扩散仪考察了
丝裂霉素在离体角膜中的渗透特性，为丝裂霉素新型眼用给药系统的开发提供参考。
1方法
1.1仪器和试剂
1.1.1仪器高效液相色谱仪，配备G13
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