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α-硫辛酸对糖尿病大鼠视网膜保护作用研究 .pdfVIP

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α-硫辛酸对糖尿病大鼠视网膜保护作用研究

符丽娟;杨育红;赵艳杰

【摘要】目的:观察α-硫辛酸(α-lipoicacid,α-LA)对糖尿病大鼠视网膜保护作用

及相关机制.方法:链脲佐菌素ip制备糖尿病大鼠模型,分为糖尿病组(DM组),α-LA

治疗组,同时设立正常对照组(NC组).治疗组ip给予α-LA100mg/kg,1次/d.12wk

时测定血糖,以及各组大鼠血清丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)的活性

及还原型谷胱甘肽(GSH)含量,制备视网膜消化铺片,检测视网膜微血管形态改变,免

疫组织化学方法检测视网膜NF-κB蛋白表达变化.结果:与NC组相比,糖尿病大鼠

血清MDA含量明显升高,SOD活性、GSH含量降低(P<0.05),视网膜微血管周细

胞、内皮细胞减少,无细胞毛细血管数目明显增多,视网膜NF-κB蛋白表达显著增强;

与DM组相比,α-LA组大鼠MDA含量明显降低(P<0.05),SOD活性、GSH含量

明显升高(P<0.05),视网膜微血管周细胞、内皮细胞数目增多,无细胞毛细血管数目

减少,视网膜NF-κB蛋白表达明显减弱(P<0.01).结论:α-LA可通过抑制氧化应激

及视网膜NF-κB活化,对糖尿病视网膜病变起到一定保护作用.

【期刊名称】《国际眼科杂志》

【年(卷),期】2011(011)007

【总页数】3页(P1147-1149)

【关键词】α-硫辛酸;糖尿病视网膜病变;氧化损伤;NF-κB

【作者】符丽娟;杨育红;赵艳杰

【作者单位】121001,中国辽宁省锦州市,辽宁医学院药理教研室;121001,中国辽宁

省锦州市,辽宁医学院药理教研室;121001,中国辽宁省锦州市,辽宁医学院药理教研

【正文语种】中文

0引言

糖尿病视网膜病变(diabeticretinopathy,DR)是糖尿病常见的严重并发症之一,

高血糖、组织活性氧(ROS)等因素可诱导致炎性增生性细胞因子的产生,引起视网

膜血管渗透性增加和新生血管形成,导致视力损害[1]。NF-κB是具有多向性调

节作用的细胞因子,在许多缺氧性视网膜病变的发生发展中起重要作用[2]。α-

硫辛酸(α-lipoicacid,α-LA)为一种强抗氧化剂,在抗氧化、糖代谢及多种疾病的

治疗中越来越受到学者的关注[3]。本实验通过建立糖尿病动物模型,观察α-

LA对糖尿病视网膜氧化应激水平及NF-κB表达的影响,探讨其对DR的防治作用

及机制。

1材料和方法

1.1材料链脲佐菌素(streptozotocin,STZ,Sigma公司)、α-LA注射液(亚宝药

业太原制药有限公司)。丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及还原型谷胱甘肽

(GSH)试剂盒(购自南京建成生物有限公司)。NF-κB兔多克隆抗体(SantaCruz公

司)购自武汉博士德生物工程有限公司。

表1各组大鼠血清SOD活性和MDA及GSH含量变化±saP<0.05,bP<0.01

vsNC组;cP<0.05,dP<0.01vsDM组。分组n血糖

(mmol/L)SOD(U/L)MDA(nmol/L)GSH(nmol/L)NC84.21±1.07121.6±20.5

21.71±4.7617.76±3.06DM820.28±3.87b76.4±17.1b43.85±10.12b

11.13±2.09aα-LA817.78±4.52106.2±19.6c31.23±6.41d15.38±2.86c

1.2方法

1.2.1动物模型制备及分组将24只SD大鼠随机分为3组,每组8只。16只大鼠

以45mg/kg一次性左下腹ip10g/LSTZ溶液,临用前用0.5mmol/L的枸橼酸-

枸橼酸钠缓冲液(pH4.5)配制。另8只作为正常对照组(NC组)注入等量容积上述

缓冲液。当天即让大鼠自由进食饮水。注射后72h测血糖及尿糖,将血糖浓度>

16.7mmol/L,尿糖阳性者定为糖尿病大鼠模型。然后将糖尿病大鼠随机分为糖尿

病组(DM组)、α-LA治疗组。治疗组灌胃给予α-LA100mg/kg,1次/d。饲养

12wk。

1.2.2标本收集大鼠饲养到期后,200g/L乌拉坦ip麻醉,摘取每只

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