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chemerin信号通路在骨质疏松症中的作用

郭耀;霍建忠;吴斗;赵恩哲;张泽华;刑浩;刘强

【摘要】chemerin蛋白是一种分泌性的脂肪因子,其生理或病理功能的发挥要求

与胞膜上CMKLR1、GPR1或CCRL2三种受体之一相结合,进而激发不同的下游分

子事件或静默chemerin信号.chemerin/CMKLR1信号通路在免疫、脂肪生成、

能量代谢以及维持骨量等生理进程中发挥作用.由于GPR1与CMKLR1在结构上具

有较高的相似度,chemerin/GPR1信号通路也被证明具有类似的功能,目前对这两

条信号通路的上下游分子调控机制也有一定的了解.但是,体外实验中chemerin结

合CCRL2后,并未出现可检测到的下游信号激活.在骨质疏松的研究领域,对

chemerin信号的研究主要集中于与受体CMKLR1结合后的分子事件及其调

控.chemerin/CMKLR1信号通路可促进骨髓间充质干细胞(BMSC)成脂分化,抑制

其成骨分化,并刺激造血干细胞(HSC)破骨分化,直接影响骨重塑过程,进而引起骨质

疏松.干预该通路不仅可以从调控BMSC分化方向的角度刺激新骨形成,还可抑制非

依赖成骨细胞的破骨细胞生成过程,减少骨吸收,因而具有治疗骨质疏松的潜力.

【期刊名称】《中国骨质疏松杂志》

【年(卷),期】2018(024)012

【总页数】6页(P1671-1675,1680)

【关键词】chemerin信号通路;骨质疏松;骨重塑

【作者】郭耀;霍建忠;吴斗;赵恩哲;张泽华;刑浩;刘强

【作者单位】山西医科大学,山西太原030001;山西医科大学附属大医院/山西医学

科学院,山西太原030032;山西医科大学附属大医院/山西医学科学院,山西太原

030032;山西医科大学,山西太原030001;山西医科大学,山西太原030001;山西医

科大学,山西太原030001;山西医科大学附属大医院/山西医学科学院,山西太原

030032

【正文语种】中文

【中图分类】R36

2007年，chemerin被确认为一种新的脂肪因子[1-2]，在随后的研究[3]中，

chemerin信号通路又被发现广泛参与了体内多种生理及病理过程。chemerin蛋

白主要通过CMKLR1、GPR1和CCRL2三种受体发挥其生理或病理作用，前两者

于2018年被“国际基础和药理学联合会命名和药物分类委员会”分别重新命名为

chemerin受体1和chemerin受体2，并可被缩写为Chemerin1和

Chemerin2[4]。截至目前，尚未发现受体CCRL2激活后所引发的下游信号改变，

因此该受体并未被重新命名。chemerin信号通路已被证明通过多种细胞学机制参

与了骨质疏松症的病理进程[5-7]，同时动物及人体研究也表明血浆chemerin水

平与骨质疏松症具有相关性[8-10]。因此，本文在早前相关研究的基础上[11]，进

一步总结有关chemerin及其受体的最新研究进展，以及通过干预该信号通路治疗

骨质疏松症的理论基础。

1chemerin信号通路

chemerin作为一种分泌性蛋白被分泌到胞外后，需要与表达于细胞膜上的相应受

体结合，激活下游信号通路而发挥其多样的生物学功能，受体亦可结合chemerin

后不激活下游通路而发挥其受体清除的效应。

1.1chemerin

chemerin因其对白细胞的趋化作用而被命名为“趋化素”。不同物种间

chemerin的表达虽然在组织分布上略有差异，但无论在人类、大鼠或小鼠体内的

肝脏和脂肪组织中均可检测到较高水平的chemerin表达[4]。人类chemerin起

初被翻译为含有163个氨基酸的蛋白质，包括20个氨基酸组成的疏水N端信号

肽，插入区137个氨基酸组成含折叠胱抑素结构域，以及6个氨基酸组成的C端

前片段。其N端信号肽在胞外被酶解剪切后，形成含143氨基酸的prochemerin，

并具有低度活性，而在胞外被丝氨酸蛋白酶进一步剪切掉C端后，形成了最具活

性的chemerin，即氨基酸21-15