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DHA-丝裂霉素C偶联前药的制备及角膜透过性研究

陈卓;石蕊;谭李玉;张宇佳

【摘要】为了降低丝裂霉素C(MMC)在治疗翼状胬肉时经角膜吸收所导致的副作

用,将其与DHA偶联为前药DHA-MMC.经离体角膜透过性实验及体外释放实验,

结果发现:增大的相对分子质量可阻断MMC的角膜吸收,以避免其眼内副作

用;MMC可以前药(DHA-MMC)形式积聚在眼表后逐渐释放MMC以产生活

性.%InordertoreducethesideeffectsofmitomycinC(MMC)bycorneal

absorptioninthetreatmentofpterygium,theprodrugDHA-MMCwas

preparaedbychemicalcouplingwithDHAandMMC.Theresultsofthe

cornealpermeabilityexperimentandinvitroreleaseexperimentshowed

thatincreasedrelativemolecularweightcouldblockMMCscorneal

absorption,soastoavoiditsocularsideeffects.TheprodrugDHA-MMC

couldamassinocularsurfaceandthenreleasetheMMCtogenerate

activity.

【期刊名称】《中国油脂》

【年(卷),期】2017(042)008

【总页数】4页(P108-110,115)

【关键词】DHA;前药;DHA-MMC;翼状胬肉

【作者】陈卓;石蕊;谭李玉;张宇佳

【作者单位】西安医学院药学院,西安710021;陕西省人民医院,西安710068;西安

医学院药学院,西安710021;西安医学院药学院,西安710021

【正文语种】中文

【中图分类】R77;R917

多不饱和脂肪酸(PUFAs)是一种存在于核桃油、橄榄油、玉米油、芥花油、葵花籽

油等油脂中的多烯类脂肪酸[1]，其不仅可以作为营养物质，在药物化学领域还常

常被用于制备前药。当PUFAs用于前药时具有以下3个特点：①PUFAs本身就是

人体所需的营养成分之一,可以较大剂量摄入，具有较好的代谢活性以及无毒性、

无免疫原性[2]；②二十二碳六烯酸(DHA)、二十碳五烯酸(EPA)等PUFAs具有肿

瘤抑制活性[3]；③PUFAs具有肿瘤靶向性[4]。因此，PUFAs是一种理想的肿瘤

靶向载体，可以与抗肿瘤药物通过化学法制备为前药。

眼表长期受到外界刺激，如高紫外线、高风沙、雾霾等，易在睑裂部球结膜引起纤

维血管组织赘生性病变，因其酷似昆虫的翅膀而得名翼状胬肉。翼状胬肉是西北地

区最常见的眼表疾病之一。翼状胬肉严重危害人们的视力健康，其生长浸润角膜会

导致散光、炎症、甚至失明。翼状胬肉组织具有很强的肿瘤样特征，目前临床上多

采用手术切除法，且必须在术中、术后联用丝裂霉素C(MMC)等高毒性抗代谢药

物，否则单纯术后会出现强复发，其新生成组织由于手术刺激生长更快，波及更广，

必须使用抗肿瘤药物杀灭、抑制手术切除后眼表残存的成纤维细胞[5]。但是，术

中、术后在眼表长期施用的MMC会通过角膜吸收进入眼球，导致眼内组织如晶

状体、玻璃体及视网膜等受损[5]。这种现象即MMC在翼状胬肉治疗中的主要副

作用：在眼表靶点外通过角膜吸收导致的眼内副作用。

角膜是介于眼表与眼内的保护屏障，进入眼内的药物必须通过角膜吸收。角膜上皮

细胞层厚约50μm，其细胞间以桥小体相接，构成致密的质膜，使相对分子质量

达到500以上的化合物难以通过角膜吸收[6]。本研究将MMC与DHA这一无毒、

无免疫原性较大分子化合物通过化学合成的方法制备为较大分子前药DHA-MMC，

从而使药物的相对分子质量由单独MMC时的334提高