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安徽医科大学学报ＡｃｔａＵｎｉｖｅｒｓｉｔａｔｉＭｅｓｄｉｃｉｎａｌｉｓＡｎｈｕｉ２００８Ｊｕｎ；４３（３）・２７３・

雷帕霉素对人肝癌裸鼠皮下移植瘤生长的影响

任传增，许戈良，荚卫东，李建生，马金良，葛勇胜，余继海，吴光杨，王伟

摘要目的探讨雷帕霉素对人肝癌裸鼠皮下移植瘤生长上海细胞库，６～８周龄雄性ＢＡＬＢ／ｃｎｕ／ｎｕ裸鼠购

的影响及可能机制。方法建立人肝癌裸鼠皮下移植瘤模于上海斯莱克实验动物中心，许可证号：ＳＣＸＫ（沪）

型，随机分组后给予雷帕霉素常规剂量（１．５ｍｇ／ｋｇ・ｄ）、２００３－０００３，饲养于ＳＰＦ级实验动物中心；ＥＬＩＳＡ试

低剂量（０，１５ｍｇ／ｋｇ・ｄ）、高剂量（４，５ｍｋｇ・ｄ）腹腔剂盒为美国Ｒ＆Ｄ公司分装（批号：。

注射，对照组给予相同体积生理盐水。用药２１ｄ后处死动

ＣＤ３４抗体、ＳＰ免疫组化试剂盒均购于上海长岛生

物，称量鼠重、瘤重，计算抑瘤率；ＣＤ３４标记血管内皮细胞后

行肿瘤微血管密度（ＭＶＤ）计数；ＥＬＩＳＡ法检测血清中血管物技术有限公司，雷帕霉素由华北制药公司惠赠，溶

内皮细胞生长因子（ＶＥＧＦ）表达水平。结果与对照组比于二甲基亚砜（ＤＭＳＯ）备用。

较，常规剂量雷帕霉素明显抑制了肿瘤生长，并降低了肿瘤１．２人肝癌裸鼠皮下移植瘤模型的建立参考沈

ＭＶＤ及血清ＶＥＧＦ水平（Ｐ＜０．０５），低剂量、高剂量组皮下震宇等报道方法，常规培养人肝癌细胞至指数生

移植瘤、ＭＶＤ、ＶＥＧＦ水平均受到一定程度抑制，但是无统计

长期，０．２５％胰酶消化后调整细胞悬液浓度为２．５

学意义（Ｐ＞０．０５），实验中还发现高剂量组裸鼠体重明显下

×１０个／ｍｌ，经台盼蓝测定细胞活力在９５％；细胞

降（Ｐ＜０．０５）。结论常规剂量雷帕霉素可抑制肿瘤血管

生成，从而抑制肿瘤生长，这为肝癌肝移植术后免疫抑制剂悬液接种于裸鼠背部皮下，每只接种０．２ｍｌ。接种

选择提供实验依据。后自由进食，饲养于ＳＰＦ级饲养室，以皮下肿瘤结

主题词肝肿瘤／药物疗法；西罗莫司／药理学；小裸鼠，；肿节直径达到３～５ｍｍ为成瘤标准。

瘤移植１．３药物实验裸鼠成瘤后随机分为四组：常规剂

中图分类号Ｒ－３３２；Ｒ３９２．１１；Ｒ７３５．７０５．３；Ｒ９１６．４；

量组（１．５ｍｇ／ｋｇ・ｄ）、低剂量组（０．１５ｍｇ／ｋｇ・

Ｒ９７７．６；Ｒ７３－３７

ｄ）、高剂量组（４．５ｍｇ／ｋｇ・ｄ）和对照组；根据

文献标识码Ａ文章编号１０００—１４９２（２ｏｏ８）０３—０２７３—０４

鼠重以生理盐水调整雷帕霉素浓度，按照０．１ｍｌ／只

器官移植术后传统免疫抑制剂的应用将增加肿腹腔注射给药…，对照组注射相同体积生理盐水。

瘤复发的机会…，而新型免疫抑制剂雷帕霉素（又实验中每３天用游标卡尺测量肿瘤最大径（ａ）和最

名西罗莫司）不仅具有抗免疫排斥反应，近年来还小径（ｂ），计算肿瘤体积（Ｖ）：ａｂ／２，并绘制皮下肿

被报道具有抑制多种肿瘤生长的作用，包括肾癌、结