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Wnt信号通路与男性不育相关性的研究进展

傅文婷;江惠华;钟兴明;周冰燚;刘晓阳;刘兴章

【摘要】Wnt信号通路是一种高度保守的信号通路,它在多种人体发育进程及维持

成人组织稳态中起着根本性的作用.经典的Wnt信号通路与细胞的发育分化密切相

关.Wnt信号通路在维持雄性哺乳动物精子形态与功能正常中发挥了重要作用,该通

路异常与男性不育和睾丸癌有关.本文综述了Wnt信号通路在男性生殖系统中的作

用及其与男性不育的关系等方面的最新进展,以进一步了解Wnt信号通路的作用机

制,为男性不育的治疗提供参考.

【期刊名称】《中国医药导报》

【年(卷),期】2019(016)004

【总页数】3页(P72-74)

【关键词】Wnt信号通路;男性生殖;男性不育;精子形态

【作者】傅文婷;江惠华;钟兴明;周冰燚;刘晓阳;刘兴章

【作者单位】广东省计划生育科学技术研究所男性生殖与遗传重点实验室,广东广

州510600;广东省计划生育科学技术研究所男性生殖与遗传重点实验室,广东广州

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510600;广东省计划生育科学技术研究所男性生殖与遗传重点实验室,广东广州

510600;广东省计划生育科学技术研究所男性生殖与遗传重点实验室,广东广州

510600;广东省计划生育科学技术研究所男性生殖与遗传重点实验室,广东广州

510600

【正文语种】中文

【中图分类】R698.2

据世界卫生组织（WHO）调查，全球有10%~15%育龄夫妇不育，其中50%与

男性有关[1-2]。无精症是男性不育症的主要病因之一，占男性不育的

10%~15%[3]。临床上常根据有无输精管道梗阻将无精症分为两种，即梗阻性无

精症和非梗阻性无精症；其中，非梗阻性无精症患者占整体的60%[4]。男性非阻

塞性无精症主要病因是睾丸生精障碍，即不能产生精子或只产生极少量的精子，导

致精子不能到达卵母细胞和/或正常穿透。非梗阻性无精症病因不明，这给临床诊

疗带来了很大的困难，且目前尚缺乏根本、有效的预防和治疗手段[5]。

1Wnt信号通路的概况

1982年在乳腺癌小鼠中发现了Wnt基因[6]，此基因激活依赖小鼠乳腺癌相关病

毒基因的插入，故被命名为Int1基因。Int1基因在小鼠正常胚胎发育中起重要作

用，其与果蝇的无翅（Wingless）基因[7]类似，可控制胚胎的轴向发育。此外，

Int1基因在神经系统胚胎发育中的重要性，故将Wingless与Int1结合并命名为

Wnt基因。人Wnt基因定位于12q13。在胚胎发育中，Wnt基因调控的重要信

号传导系统即为Wnt通路。

Wnt信号通路是一种高度保守的信号通路，Wnt基因家族编码了大量的分泌信号

糖蛋白，这些糖蛋白参与了包括胚胎发育、成人组织稳态、祖细胞类型的维持、细

胞命运的确定等许多生物过程。Wnt通路的组成部分主要包括细胞外的配体蛋白、

细胞膜上的Frizzled家族蛋白及低密度脂蛋白受体相关蛋白（LRP）、细胞质中的

Dsh/Dvl蛋白和细胞核内的β-连环蛋白（β-catenin）、糖原合成酶激酶3β

（GSK-3β）、Axin/Conductin、息肉胶原蛋白等。目前，在人类中共发现了19

种Wnt配体蛋白，不同的配体与存在于细胞膜上的受体结合后可激活不同的信号

途径[8]，主要包括经典的Wnt/β-catenin信号通路、平面细胞极性通路、

Wnt/Ca2+通路和调节纺锤体的方向和非对称细胞分裂的胞内通路等[9]。研究较

多的则是经典Wnt/βcatenin信号通路。

经典Wnt信号通路是Wnt蛋白通过Frizzled家族特异受体和LRP5/LRP6辅助受

体结合，触发细胞内的信号传导，使β-catenin聚集的级联反应过程。细胞内的

β-catenin是经典Wnt信号通路的核心组成部分，它分布于细胞核内，可调控靶

基因的转录，被认为能够指示Wnt信号通路的激活状态[10-11]。β-catenin同时

具有细胞膜黏附作用[12-13]。在缺少Wnt配体（如Wnt3、Wnt3a、Wnt5a、

Wnt7a和Wnt8b等）的情况下，细胞质内β-catenin处于复合体松散的游离状

态，复合体被分解为多