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PTEN和PCNA在胃癌中的表达及其临
床意义
【摘要】目的:检测PTEN蛋白和PCNA
蛋白在胃癌组织中的表达,并研究其临床病
理意义。方法:用免疫组织化学S—P法检
测PTEN和PCNA蛋白在80例胃癌组织中的
表达,并取30例同期胃炎黏膜标本作为对
照。结果:胃炎黏膜PTEN蛋白阳性表达表
达率为%(30/30),胃癌组织PTEN蛋白阳性
表达率为%(32/80);高、中分化腺癌的PTEN
蛋白阳性表达率高于低分化腺癌的;Ⅰ期、
Ⅱ期胃癌的PTEN蛋白阳性表达率高于Ⅲ期、
Ⅳ期的;无淋巴结转移组胃癌的PTEN阳性
表达率高于淋巴结转移组的;胃癌组织PCNA
标记指数为(±)%,高于胃炎黏膜的PCNA标
记指数;PTEN蛋白表达阴性的胃癌细胞PCNA
的标记指数高于PTEN蛋白表达阳性者。胃
癌患者生存年限5aPTEN蛋白阳性表达率
高于生存年限5a者。结论:PTEN蛋白的表
达缺失与胃癌的发生、分化、转移和预后密
切相关,胃癌PTEN蛋白表达与PCNA表达呈
负相关。
【关键词】胃肿瘤;抑癌基因;PTEN蛋白;
PCNA;免疫组织化学
胃癌是我国发病率和病死率均较高的
恶性肿瘤,其发生发展是一个多基因多阶段
的变化过程,其中癌基因突变激活及抑癌基
因失活起重要作用。近年研究表明,抑癌基
因PTEN突变和缺失与人类多种肿瘤的发生
及发展密切相关。但PTEN与胃癌的关系如
何,文献报道不多。增殖细胞核抗原(PCNA)
作为DNA聚合酶辅助蛋白,直接参与细胞DNA
的复制,它在静止期的细胞内含量很少,从
G1晚期开始增加,S期达到高峰。PCNA的表
达可以反映细胞的增殖活性。本实验用免疫
组织化学SP方法检测了80例胃癌组织中
PTEN和PCNA基因蛋白的表达情况,分析了胃
癌组织PTEN蛋白的表达及其与转移和预后
的关系。
1材料与方法
组织标本及临床病理资料收集我院
1999年至2001年间普外科手术切除的胃癌
标本80例,男48例,女32例;年龄32岁~
75岁,平均年龄58岁。胃窦癌52例,胃体
癌18例,贲门癌10例。低分化腺癌18例,
中分化腺癌42例,高分化腺癌12例,黏液
细胞癌8例。淋巴结转移50例,无转移30
例。胃癌组织PTNM分期:Ⅰ期16例,Ⅱ期
25例,Ⅲ期28例,Ⅳ期11例。各期、各组
患者年龄、性别无差别。所有患者均无肿瘤
家族史,术前均未接受过化疗或放疗。所有
患者均进行了5a的追踪随访。取同期本院
胃镜下活检胃黏膜标本30例作为对照,全
部为慢性浅表性胃炎。
免疫组化免疫组化染色采用S—P法,
第一抗体PTEN和PCNA以及S—P试剂盒均
购自福州迈新公司,抗体均为即用型。切片
均进行微波抗原修复。用已知阳性片做阳性
对照,用PBS液代替一抗作阴性对照。操作
按照试剂盒说明书进行。
结果判定PTEN免疫组化阳性产物呈棕
黄色细颗粒状,定位于细胞质内;参照文献
[1]进行判定:计数500个细胞,按照染
色强度计分,0分为无色,1分为淡黄色,2
分为棕黄色,3分为棕褐色。按阳性细胞所
占百分比计分:0分为无阳性细胞,1分为
阳性细胞≤10%,2分为阳性细胞11%~50%,
3分为阳性细胞51%~75%,4分为阳性细胞
75%。染色强度与阳性细胞计分乘积0分~2
分记为(-),3分~5分记为(+),6分~9分
记为(++),10分~12分记为(+++)。PCNA以
细胞核中出现棕黄色颗粒为阳性细胞;连续
计数500个肿瘤细胞,以平均每100个瘤细
胞中PCNA阳性细胞数作为PCNA标记指数。
统计学处理采用χ2检验和Spearman
等级相关检验。
2结果
胃癌组织中PTEN蛋白的表达80例胃癌
组织中有32例PTEN蛋白阳性表达,其中
(+)18例,(++)10例,(+++)4例,阳性表达
率为%;多数阳性表达不强。而30例胃炎黏
膜组织全部有PTEN蛋白阳性表达,阳性表
达率为%,而且阳性强,其中(+
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