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PAF复合物在基因转录与肿瘤中的作用

管笑;武家才

【摘要】RNA聚合酶相关因子复合物(polymeraseassociatedfactor1

complex,PAFc)是进化保守的多功能蛋白复合物.在基因转录过程中,PAF复合物是

一个重要的转录因子,与多种蛋白相互作用,调控从转录起始到转录终止的转录过程,

并参与了组蛋白H3K4、H3K36甲基化修饰及H2BK120/34泛素化过程.PAF复

合物在多种癌症的发生与发展中表达异常,因此,对PAF复合物功能及分子调控机制

的深入理解有利于揭示肿瘤发生、发展机制,为研发肿瘤的新诊断与治疗方法提供

基础.

【期刊名称】《华夏医学》

【年(卷),期】2017(030)001

【总页数】5页(P188-192)

【关键词】PAF复合物;转录延伸;组蛋白修饰;肿瘤

【作者】管笑;武家才

【作者单位】桂林医学院基础医学院,广西桂林541004;桂林医学院科学实验中心,

广西桂林541004

【正文语种】中文

【中图分类】R73

RNAPII及其作用的II型启动子是真核生物细胞中最广泛的重要转录启动元件,负责

mRNA前体分子及hnRNA的转录。RNAPII介导的基因转录过程分为转录起始、

转录延伸及转录终止。在真核细胞中，由于染色质结构及核小体的阻遏作用，基因

从转录起始到转录延伸都受严格调控，这也是多种基因表达调控的重要环节。PAF

复合物最早在酵母中发现，能与RNAPII直接相互作用，并与转录延伸相关。

PAF复合物是一个保守的多功能蛋白复合物，含有Paf1、Cdc73、Leo1、Ctr9、

Rtf1、hSki8等6个亚基，已发现PAF复合物调控许多重要基因的转录，参与了

基因的转录起始、延伸及RNA的剪接修饰，在细胞的生长、增殖、代谢、分化和

癌变过程中发挥重要作用。笔者对PAF复合物在基因转录、组蛋白修饰及其在肿

瘤中的表达和功能做简要综述。

PAF复合物为RNAPII相互作用蛋白，在酵母及哺乳动物细胞中PAF复合物参与

基因的转录延伸调控。笔者主要介绍PAF复合物在哺乳动物细胞中的转录调控作

用。研究表明：停滞在启动子附近的RNAPII被释放，诱发转录延伸是基因转录

水平调控的主要途径之一[1]。个体发育相关基因、环境诱导基因，原癌基因的表

达等都受RNAPII的调控[2]。PAF复合物主要通过募集不同的转录延伸因子，介

导组蛋白修饰及RNAPII的磷酸化来调节转录延伸。

RNAPII大亚基RPB1的C末端结构域(RPB1CTD)含有7个氨基酸组成的重复基

序(Tyr1-Ser2-Pro3-Thr4-Ser5-Pro6-Ser7)，该基序的第2位(Ser2P)与第5位

(Ser5P)丝氨酸发生磷酸化修饰具有重要意义[3]。第5位丝氨酸磷酸化(Ser5P)的

RANPII富集在转录起始位点附近，与转录起始相关，是停滞状态的RNAPII，而

第2位丝氨酸磷酸化(Ser2P)的RNAPII分布在基因转录区，与转录延伸相关，是

延伸状态的RNAPII[4-5]。近年来在果蝇和哺乳动物细胞中通过ChIP-seq和

RNA-seq等实验证明：停滞RNAPII与延伸RNAPII的转换是基因转录限速调节

的关键。在哺乳动物细胞中P-TEFb磷酸化RPB1CTD产生Ser2P是转录延伸过

程中最重要的步骤。P-TEFb受CDK9和CyclinT1组成的异二聚体调控，其中

CDK9亚基通过与PAF复合物相互作用将其募集到转录起始位点，并结合在启动

子区域，从而使CDK9可以磷酸化RPB1CTD与SPT5[6-7]。RPB1CTD与SPT5

的磷酸化修饰为PAF复合物提供了新的结合位点，PAF复合物与其结合，促使

RNAPII释放和转录延伸。Paf1沉默后CTDSer2P水平降低，而Ser5P水平升

高，说明P-TEFb磷酸化RPB1CTDSer2需要PAF复合物的参与。

最近报道CDK12也是一种重要的CTDSer2激酶[8]，ChIP分析表明Paf1沉默