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DEP结构域的功能研究进展

王晓江

【摘要】DEP结构域首先是在三种蛋白(鼠蓬乱蛋白、产卵缺陷10蛋白、血小板-

白细胞C激酶底物2蛋白)中发现的,是一个由接近100个氨基酸组成的蛋白模序.

人类基因组中至少有67种基因编码含DEP同源结构域蛋白.目前所了解的DEP结

构域具有细胞膜定位、信号转导等多种功能.因此,它在细胞的生物学功能方面发挥

着重要作用.可通过发掘DEP结构域与复杂的生物系统中多种分子和基因的相互作

用,进一步研究DEP结构域的功能.%DEPdomainwasfirstlyfoundinthree

proteins(Dishevelled,Egl-lOandPleckstrin).Itsamotifcomposedof

nearly100aminoacid.Thereareatleast67genesinhumangenome

encodingproteinswithDEPhomeodomain.Uptonowitisknownthat

DEPdomainhasmembranepositioning,signaltransductionandother

functions.Thus,itplaysasignificantroleinthecellularbiologicalfunction.

ByexploringtheinteractionsbetweenDEPdomainandthevarious

moleculesandgenesincomplexbiologicalsystem,thefunctionofDEP

domainwillbefurtherunderstood.

【期刊名称】《医学综述》

【年(卷),期】2011(017)012

【总页数】3页(P1772-1774)

【关键词】DEP结构域;Wnt;尿苷三磷酸酶;非经典的细胞极性

【作者】王晓江

【作者单位】福建医科大学基础医学院生物化学与分子生物学系,福州,350004

【正文语种】中文

【中图分类】R34

结构域是蛋白质结构和功能的基本组成单位。除少量无序化蛋白质外，绝大部分蛋

白质是由一个或多个结构域组成的。根据结构分类数据库定义，结构域可以独立地

复制和折叠。通过研究物种中结构域的分配情况，发现有1235个不同的结构域，

由于结构域是物种进化的单元，在不同复杂物种中结构域数目差别很小，大约有

34%的结构域被大部分物种共享，这些结构域大部分参与了转录、翻译和新陈代

谢的途径［1］。DEP结构域(dishevelled，Egl-10andpleckstrindomain)是一

个高度保守的结构域，并且在人类的一些疾病相关蛋白的功能研究中涉及到此结构

域，为了进一步探讨它的生物学作用，现就DEP结构域的功能进行综述。

1DEP结构域的结构组成分析

DEP结构域是一个由接近100个氨基酸组成的蛋白模序。通过序列比对和基因树

重建发现有6个亚家族存在。人类基因组中至少有67种基因编码该结构域。它有

H1、H2、H3三个α螺旋构成其核心结构。在鼠的Epac和人的Pleckstrin的

DEP结构域中都含有这种保守的核心区域。其中H1、H2被β发卡结构隔开，H3

在两个β的后面。三个螺旋结构形成了一个疏水性的核心。通过疏水性的作用力

来稳定DEP结构域［2］。通过磁共振光谱学分析DEP结构域的功能，其中α螺

旋与G蛋白信号调节有关，在Pleckstrin蛋白中的DEP结构域被PH结构域

(pleckstrinhomologousdomain)包围，通过结构分析和互补性分析发现DEP

结构与PH结构域的N端相互作用［3］。

2DEP结构域的细胞膜锚定功能

DEP结构域能够通过不同机制与膜结合。许多蛋白中含有DEP高度同源的结构域，

比如:Dishevelled(Dvl)、Epac1、Epac2、G蛋白信号调节蛋白(regulatorofG

proteinsignaling，RGS)、Sst2和哺乳动物中RGS蛋白R7亚家族［4］(RGS6、

7、9、11)。其中，Dvl蛋白中的DEP结构域功能研究最早，它包括三个保守的结

构域:DIX