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白念珠菌多药耐药基因CaMDR1研究进展

邓稀仁;黄孝天

【摘要】CaMDR1是与白念珠菌(Candidaalbicans)多药耐药有关的基因,属于易

化载体超家族(majorfacilitatorsuperfamily,MFS),能介导白念珠菌对苯菌灵、氟

康唑等药物的耐受.本文就白念珠菌多药耐药基因CaMDR1所编码蛋白质的结构和

功能及该基因转录调控机制研究进展做一综述.%GeneCaMDR1isamemberof

themajorfacilitatorsuperfamily(MFS),mediatingmultidrugresistanceof

Candidaalbicans,andcanconferresistancetobenomyl,fluconazoleandso

forth.Inthisreview,theprogressinstructureandfunctionoftheprotein

codebygeneCaMDR1andthetranscriptionalregulationmechanismsof

CaMDR1aresummarized.

【期刊名称】《中国人兽共患病学报》

【年(卷),期】2017(033)009

【总页数】5页(P837-840,844)

【关键词】白念珠菌;多药耐药;易化载体超家族;CaMDR1

【作者】邓稀仁;黄孝天

【作者单位】南昌大学医学部微生物学教研室,南昌330006;南昌大学医学部微生

物学教研室,南昌330006

【正文语种】中文

【中图分类】R379.4

白念珠菌是一种常见的条件致病性真菌，常存在于正常人皮肤和粘膜，当机体免疫

功能下降或菌群失调时，容易造成浅表性或侵入性感染。研究发现，多种机制参与

白念珠菌对抗真菌药物耐药性的产生，其中外排泵的过表达是主要的耐药机制之一

[1-2]。目前已知与白念珠菌耐药有关的外排泵有两类：一类是含ATP结合区的转

运蛋白，即ABC转运蛋白(ATP-bindingcassettetransporters，ABCT)，另一

类是易化载体超家族蛋白(majorfacilitatorsuperfamily，MFS)。MFS家族成员

包含一个跨膜孔道，以质子动力势作为能量来源，蛋白能以协同转运、反向转运或

单向转运的方式发挥运转作用，CaMDR1(Candidaalbicansmultidrug

resistance1)是白念珠菌与多药耐药有关的MFS家族基因。

CaMDR1在白念珠菌6号染色体上有1个拷贝，其编码的蛋白质CaMdr1p由

564个氨基酸组成[2-3]。1991年，Fling[3]等从白念珠菌全基因组文库入手，发

现ORF1(后来命名为BENr)与苯菌灵、氨甲叶酸耐受有关。Goldway[4]等后续研

究发现该基因能使菌株抵抗一些在结构上和功能上不同的药物，基因缺失后菌株对

药物敏感性降低，于是将该基因更名为CaMDR1。有研究发现，临床菌株对氟康

唑(fluconazole，FLZ)的耐受主要与CaMDR1、CDR1、CDR2和ERG11等基因

有关，FLZ敏感菌株几乎不表达MDR1，但当敏感菌株暴露在某种药物压力下时，

CaMDR1能被诱导表达，且菌株药物敏感性的强弱取决于CaMDR1的表达水平

[2,5-8]。这些研究提示，CaMDR1与白念珠菌多药耐药有关，且可能有复杂的调

控模式。

2.1CaMdr1p的结构CaMdr1p属于MFS中药物/H+逆向转运1(drug/H+

antiporter1，DHA1)家族，相对分子质量大小约62.9kDa，以质子动力势作为

能量来源，参与药物外排。CaMdr1p含有2个跨膜区(transmembranedomain，

TMD)，每个跨膜区由6个跨膜片段(transmembranesegment