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中药抗胃癌转移机理实验研究进展

（作者:___________单位:___________邮编:___________）

作者：肖中海,李勇进,魏品康

【关键词】胃癌；中药；分子机制；综述

胃癌是目前最常见的恶性肿瘤之一,为消化系统最多发的肿瘤,病死

率在我国农村居于恶性肿瘤病死率的首位,在城市仅次于肺癌[1]。近

年来,由于手术方法的改进和新放化疗方案的应用,使胃癌的治愈率有

所提高,但因早期胃癌诊断率低,患者在诊断时往往已有淋巴结受累或

转移,成为影响疗效及预后的主要因素。目前,探讨胃癌转移的机制,

寻求抗胃癌转移新靶点已成为医学界研究的热点；与此同时,研究人

员在该领域对中药也进行了许多相关研究。笔者现将近年来有关中药

抗胃癌转移的分子学机制实验研究综述如下。

1对癌基因、抑癌基因表达的影响

癌基因激活和抑癌基因失活是肿瘤发生、发展和转移的根本原

因。目前,在胃癌发生和转移中研究较多的有Ras、C-erbB-2、Ets、

C-myc等原癌基因和nm23转移抑制基因以及p53、p16、p27、Rb、

PCNA抑癌基因等,其中p53基因表达与胃癌的淋巴结和远处转移密

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切相关。p53基因有野生型和突变型两种,野生型p53基因的功能是

抑制细胞生长、诱导细胞凋亡的发生,而突变型p53能抑制野生型p53

活性,引起细胞转化,促进细胞癌变。在对单味中药和中药复方的实验

研究中发现,斑蝥酸钠[2]、姬松茸茵孢多糖[3]、半夏泻心方[4]、益气

活血中药[5]、三物白散加味方[6]等均能显著下调胃癌组织中p53(突

变型)的表达。梁氏等[7]以三氧化二砷作用于体外培养的人胃癌细胞

株,其后运用免疫组化技术对CD44、p53、nm23、H-ras、PCNA基

因编码蛋白的表达情况进行检测,结果显示,三氧化二砷可明显下调上

述基因编码蛋白表达水平,说明某些中药可以通过调节p53的表达而

抑制胃癌的生长及转移。C-erbB-2基因是表皮生长因子受体家族成

员之一,C-erbB-2可使E-cad介导的细胞粘附作用受到抑制,进而促进

胃癌的侵袭及转移。陈氏等[8]在探讨消痰散结方抑瘤抗转移作用机理

时,发现对SGC-7901胃癌组织中Ras及C-erbB-2癌基因的mRNA

表达有明显下调作用。陈氏[9]应用免疫细胞化学法及流式细胞仪分析

癌平口服液含药血清对人胃癌细胞癌基因C-erbB-2表达的调控作用,

发现能有效抑制癌基因C-erbB-2的表达,对癌基因C-erbB-2表达的

有效调控是中药抗胃癌转移的机制之一。p16蛋白的低表达与胃癌的

分化程度、浸润扩散和淋巴结转移有关,p16蛋白表达缺失导致了肿

瘤细胞增殖活性增强,分化受阻,是胃癌进展和转移的重要因素[10]。

张氏等[11]发现,胃炎消能使胃癌癌前病变中的抑癌基因p16mRNA

的表达上调,说明中药能通过调节p16的表达减弱肿瘤细胞的转移能

力。

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2对细胞粘附分子的影响

肿瘤细胞的粘附性在肿瘤浸润和转移中起着极为重要的作用,

包括肿瘤细胞自身之间的连接、肿瘤细胞与其他类型细胞的粘附,其

中粘附分子中免疫球蛋白超家族成员(ICAM-1)、CD44、E-选择素

(E-selectin)、整合素β1(Integfinβ1)与胃癌的转移密切相关。CD44

分子为单一基因编码,CD44分子在胞外区存在一个可变区,一般将不

含可变区的CD44分子称为标准CD44(CD44S),而将含有可变区的

CD44分子称为变异型CD44(CD44v)。CD44v主要表达于癌细胞,

促进癌细胞的粘附和运动,尤其在促进淋巴结转移及浸润深度方面起

十分重要的作用,其中CD44v6强阳性仅在有转移的进展期胃癌中出

现。陈氏等[12]研究蚯蚓纤溶酶对人胃癌细胞株MGC803