利用RNA干扰诱导ACE基因沉默治疗自发性高血压大鼠的研究的开题报告.pdfVIP

利用RNA干扰诱导ACE基因沉默治疗自发性高血压大鼠

的研究的开题报告

一、研究背景

自发性高血压是一种非常常见的慢性病，其发病率逐年增加，已成为威胁人类健康的

重要疾病之一。研究表明，在高血压的发病机制中，ACE（血管紧张素转换酶）的水

平与高血压有密切关系。ACE是一种转化酶，它可以将血管紧张素I转化为血管紧张

素II，从而对血管收缩、水盐代谢及心肌肥厚等起到重要作用。因此，ACE在自发性

高血压的发生和发展中具有至关重要的作用。

RNA干扰（RNAinterference，RNAi）是一种寻常存在于真核生物体内的细胞调节机制。

通过此技术，可以利用短链的小干扰RNA（siRNA）靶向降解目标基因的mRNA，从而

实现基因的特异性沉默。现在已经有实验证明，利用RNA干扰靶向ACE基因的mRNA

可以显著地抑制血管紧张素II的生成，从而降低血压，这为利用RNA干扰治疗高血压

提供了新的思路和方法。

本研究旨在利用RNA干扰技术诱导ACE基因效应沉默，探究其对自发性高血压大鼠的

治疗效果及其相关机制。

二、研究内容和方法

本研究采用自发性高血压大鼠作为研究对象，在ACEmRNA序列中选择合适的siRNA

靶向，构建ACEsiRNA载体。然后，将ACEsiRNA载体转染进入自发性高血压大鼠的

体内，利用该技术诱导ACE基因的特异性沉默。通过对ACEsiRNA诱导的效应进行实

时定量PCR和Westernblot分析，测定ACEmRNA及蛋白表达水平的变化，评估沉默

的效率；同时，测定血压值的变化情况，研究ACEsiRNA治疗自发性高血压的有效性。

此外，利用免疫组化技术检测ACEsiRNA干扰后大鼠心肌和肾脏组织中血管紧张素II

和CETP（胆固醇酯转移蛋白）的表达变化，探究其相关机制。

三、研究意义

本研究旨在利用RNA干扰技术切实探索ACE基因的沉默效应对自发性高血压的治疗效

果，对基因治疗高血压的有益性和有效性提供新的证据和方法。研究结果可以扩展我

们对RNA干扰技术应用的认识，也可以为高血压治疗提供新的思路和方法。