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NF-κB信号通路介导的破骨细胞形成与功能调节的研究进展

王辰;王宇琛;刘娜;蔡川;李伟;除璐璐

【期刊名称】《西南国防医药》

【年(卷),期】2019(029)001

【总页数】3页(P86-88)

【关键词】NF-κB信号通路;破骨细胞形成;功能调节;研究进展

【作者】王辰;王宇琛;刘娜;蔡川;李伟;除璐璐

【作者单位】100091北京,解放军总医院第八医学中心口腔科;解放军总医院第一

医学中心口腔正畸科;解放军总医院第一医学中心口腔正畸科;解放军总医院第一医

学中心口腔正畸科;解放军总医院第一医学中心口腔正畸科;解放军总医院第一医学

中心口腔正畸科

【正文语种】中文

【中图分类】Q78

破骨细胞是一种多核髓系细胞，由血液中循环的骨髓系前体细胞发生细胞质融合而

形成。这些破骨前体细胞在受到破骨相关信号因子作用后聚集在骨表面，这些因子

包括核因子κB受体活化因子配体（receptoractivatorofNF-κBligand，

RANKL），它是一种多功能细胞因子，与破骨细胞形成密切相关，广泛表达于骨

和骨髓内的细胞中，包括嵌在钙化骨基质中的骨细胞、骨髓基质细胞、B淋巴细胞、

T淋巴细胞等。骨组织改建持续存在于生长发育中的骨骼及成年人骨骼中，对机械

性等刺激能够做出反应，并且能够清除损伤的、失去活力的骨组织微观病灶，这些

微观病灶会随着破骨细胞形成的增多而增加。核因子κB受体活化因子（receptor

activatorofNF-κB，RANK）是RANKL的受体，二者发生结合可以激活破骨细

胞、破骨前体细胞内的核因子kappaB（nuclearfactor-kappaB，NF-κB）信号

通路，继而贴附于骨表面的破骨细胞及破骨前体细胞，并在其胞膜特定褶皱端分泌

氢离子、氯离子和胶原酶，在细胞膜褶皱端下形成盐酸并分泌组织蛋白酶K，分别

发挥溶解骨组织矿物质和降解基质作用。破骨细胞沿骨表面移动，并且不断聚集以

扩大吸收陷窝，直至骨吸收完成。然而，NF-κB信号通路在破骨细胞形成过程中

具有双重调控作用，它既能促进破骨细胞的形成与活化，也能通过RANKL等细胞

因子来抑制破骨细胞的形成[1]。

1NF-κB信号通路

NF-κB是一个包含5个转录因子的家族，通过与其激活子结合，它能正向调节炎

症及其他反应相关的众多基因的表达。这些转录因子可以与B细胞内κ基因轻链

上的κB位点结合[2]。NF-κB家族包括p50、p52、RelA（p65）、RelB和c-

Rel。这5个转录因子在其N-端都存在Rel同源结构域，既能使彼此形成同源或

异源二聚体，又能使其与启动子基因上特定的DNA序列结合。发生DNA序列结

合需要C末端转录活化域，该C末端转录活化域只存在于RelA、RelB和c-Rel。

因此，p50和p52必须与RelA、RelB和c-Rel形成异二聚体方能进行基因转录。

RelA和c-Rel优先与p50形成异二聚体，并且RelA/p50可激活经典NF-κB通

路中的大多数关键信号分子，信号分子激活后即迅速启动经典NF-κB通路[3]。非

经典NF-κB通路则是在经典NF-κB通路启动后数小时，通过RelB/p52异二聚体

核转移并持续数小时后才被激活，这一激活过程较经典NF-κB通路缓慢[4]。激活

NF-κB信号通路需要经过泛素化和蛋白酶体降解，抑制NF-κB信号通路需要合成

一些蛋白，这类抑制蛋白统称为IκBs，包括IκBα、IκB和βIκBε，他们的结构中

存在多个锚蛋白重复序列，能够与NF-κB二聚体结合并干扰其核定位信号，使

NF-κB二聚体持续存在于静息状态细胞的胞质中，从而维持细胞处于基础状态或

静息状态[5]。

1.1经典NF-κB信号通路的激活经典NF-κB信号通路是由IκB激酶（IKK）三聚

复合体激活的，该三聚体包含2个催化亚基（IKKα和IKKβ）和1个调节亚基

IKKγ（必需调节亚基NEMO）[3]。IKK可将IκBα磷酸化，使其发生聚泛素化并

被26S蛋白酶体降解，该过程伴随着RelA/p50二聚体向核内转移。细胞内经典

NF-κB信号通路中大多数IKK的激活，包括