HBx在肝癌中的作用 .pdfVIP

HBx在肝癌发生中的作用

姓名：黄瑶

学号：2015202040052

专业：普通微生物

1/12

HBx在肝癌发生中的作用

摘要：肝癌是中国最常见的一种恶性肿瘤，90%患者存在HBV既往感染史。HBV

基因组含有四个ORF，其中一个编码HBx，HBx是最小的一个蛋白质，仅由154

个氨基酸组成，但功能多样，与肝病发生和发展的关系最为密切。HBx可以通过

转录激活SREBP1和PPAR，诱导肝的脂肪变性；可以通过激活DNA甲基转移酶1，

抑制钙黏蛋白E的表达，进而使细胞与细胞之间的粘附性降低；通过诱导c-Myc

的表达，促进肝细胞的增生与肿瘤发生。

关键词：HBV，HBx，肝脂肪变性，钙黏蛋白E，c-Myc

2/12

1.前言

肝细胞癌是中国人群中常见的恶性肿瘤，死亡率位居癌症发生的第三位，每

年因患肝癌引发死亡病例数约为42万，其中90%患者存在HBV(HepatitisBVirus)

[1]

既往感染史。HBV属于嗜肝脱氧核糖核酸病毒科，全球约有10亿人感染HBV，

其中3.5亿人属于慢性感染。我国是肝病大国，仅HBV携带者就达1.3亿，占我

[2]

国总人口的7%和全球感染HBV总数的30%以上。与HBV相关的肝病发生、

发展与传播严重影响我国国民的健康和人民生活水平的提高，制约着社会和经济

发展。

乙型病毒性肝炎患者常常出现急性肝脏炎症，少数病例病程迁延转为慢性，

[3]

持续发展演化为肝纤维化、肝硬化，最后可进展为肝癌。中国科研工作者在HBV

致病的新机制、新途径以及新的治疗方法的研究中做出了卓越的贡献，如闻玉梅

院士研究发现毗哇酮能强化乙肝疫苗的治疗作用，有助于HBsAg转阴;顾建新教

授新研究显示HBsAg中LHBs可激活PKCa/Rafl/Src/PI3K/Akt信号通路，引发

[4]

乙型肝炎向肝细胞癌的转化。但由于HBV病毒的特殊复杂性，病毒基因的准种

漂移和序列的异质性等诸多因素，HBV引发肝病发生、发展的复杂多样的分子机

[5]

制仍函待我们去研究和探索。

2.HBV基因结构与特征

HBV基因组结构属于不完全闭合的双链环状DNA。其中一条较长的负链含

3,020-3,200个核苷酸，可形成完整的闭合环状DNA，另一条较短的正链长

[6]

1,700-2,800个核苷酸，呈半环状依附于负链。HBV感染肝细胞后，半环状DNA

链以负链为模板，并在DNA聚合酶作用下延长，形成完整的环状DNA。HBV基因

组可编码四种蛋白，分别为核心区蛋白抗原(HepatitisBcoreantigen,HBcAg;

HepatitisBeantigen,HBeAg),DNA聚合酶(HepatitisBpolymerase，HBp)、

表面抗原(HepatitisBsurfaceantigen,HBsAg)和x蛋白(HepatitisBx

protein,HBx)[7]。HBc基因位于第1,901-2,450nt之间，编码183个氨基酸

组成的HBc蛋白。在其前区1,814-1,901nt之间有87nt组成的序列，被称为

前一C区。该C区极易发生突变，使得HBe的分泌水平下降或终止。前一c区基

因的突变还与乙型肝炎重症化有关。Be蛋白是前C区域HBc基因编码的前体蛋

3/12

白经蛋白