GMCSF受体结构和功能的研究进展 .pdfVIP

《海免疫学杂占》年第卷第捌„„文章编号一∞—受体结构和功能的研究进

展吴英理综述孙关林审阅上海第二医科太学附属瑞金医院、上海血液学研究所上海

提要受体由、口两个受体构成其中、口受体胞内域在—诱发

的信号鸺导技由此产生的生物学效应中起重要作用。本文分别就。、受悼胞内不同

结构域的功能作一综连。关键词。受体受休哑单化中圈分类号文献标识码

—是一个多效性细胞因子它与—受体结台后促进多种造血细

胞的存活增殖、分化并通过提高中性粒细胞单核细胞、树突状细胞等的数量发挥免

疫调节作用。在大多数粒系祖细胞和成熟单核细胞、中性粒细胞、嗜酸嗜碱

细胞和树突状细胞都有表达最近的研究发现它在„细胞„也有表达【。

由、两个受体构成。它们都属于型细胞因子受体超家族。受体可与—发

生特异结合但亲和力较低。单独口受体不能结合—但与受体结合后可形成

高亲和力的聚合体。受体为、和—所共用。—与受体结合后引起

邙受体二聚化或四聚化括化酪氨酸激酶受体本身磷酸化动员含和结构域的蛋

白到受体。本文就艮、受体的胞内各结构域的功能及信号传导研究的若干

进展作一综述。受体受体有种亚型其中有胞内部分长觚以有胞内

端由富含丝氨酸和脯氨酸替代端的。另外种亚型缺乏跨膜区和胞

内区可能分泌到胞外“。目前对受体的研究主要集中在以下两个方面将点突变

或缺失突变的受体与野生型受体共转染靶细胞中通过检测细胞对刺激

的各种反应以明确受体胞内域各结构域在细胞的存活、增殖和分化中的作用以

受体胞内域作为诱“饵”“钓”出胞内与受体相作用的蛋白。等

以鸡的造血祖细胞作为研究对象因为它们对哺乳动物或血清中的其他因子

没有反应以此特异地研究哺乳动物的结果表达的粒单系祖细胞在

作用下分化。但若受体的胞内部分缺失则不能促使细胞增殖和分化。提示受体

胞内区对细胞的牧稿日期】幡回日期邮作者简介吴英理畀河南入博“上主要从事由

血病治疗研究增殖分化是必需的。诅等“】以受体的胞外和跨膜区和

受体的胞浆区构建了一杂合受体卵。表达邝受体的乃细胞在作用下

增殖活化。表达一口受体的转基因小鼠骨髓细胞在—刺激下可产生

各系集落。提示受体的胞内区功能可被受体替代。可能的原因是受体胞内脯氨

酸富集区与受体结构类似。??蛐等”将一系列受体胞内域

的点突变或缺失突变体与野生型受体导人到细胞系中结果发现近膜区的脯

氪酸富集区及其临近的个氨基酸对—依赖的增殖分化是必不可少的而末

端对—介导的分化并不必要但去除此区则严重影响—支持细胞存活的

能力。尽管出与介导的存活有关但在它们不活化的情况

下细胞仍可发生分化提示分化可能与它们的活化无关。另外所有突变均可与

—高亲和力结合提示受体胞内域的突变不影响、日受体形成高亲和力受

体。等…发现缺—的受体对受体在细胞中的表达没有影响但截断个

氪基酸则表达明显降低提示—对受体的表达是重要的。在—作用下缺失突

变心口不能传递增殖信号而邓可以不能恬化或帖提示位对细胞的

增殖及传递途径的活化是重要的。研究还发现受体不仅影响与结

合的巧数量而且影响何种参与此信号复台体的构成。Ⅱ舾等”以受

体的胞外区和—受体的胞内区构建杂台受体表达千卜在作用下自我

更新在—作用下分化不依赖因子浓度结果细胞只对有反应而对没有反

应但表现出强的分化作用。提示受体胞内区通过特异的信号决定了细胞的命运。

而不同受体的近膜区有高度同潦性推则端决定了受体的特异性。等用酵“

母双杂交系统发现了一与受体相作用的蛋白受体相关蛋白有个氨基酸。

万方数据《上海免疫学杂志》呻年第卷第期广泛表述十人或鼠的正常组织或

人的肿瘤细胞系且不限表达的细胞和组织它在进化中利当保守。是第一个

发现的可与受体相