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中药抗⼄肝病毒活性及作⽤机制的研究进展

摘要:⼄肝病毒是⼀种能导致机体产⽣急性或慢性⼄型肝炎(⼄肝)的嗜肝性DNA病毒。⼄肝

现已成为全球性公共卫⽣疾病,易恶化发展为肝硬化、肝衰竭,甚⾄肝癌,严重威胁着⼈类的

健康。中药及其活性成分发挥着重要的抗⼄肝病毒活性,对中药抗⼄肝病毒活性及其作⽤机制

进⾏综述,以期为今后抗⼄肝病毒研究提供⼀定的参考。

⼄肝病毒是⼀种能导致机体产⽣急性或慢性⼄型肝炎(⼄肝)的嗜肝性DNA病毒。⽬前全球约

有3.5%的⼈⼝感染慢性⼄肝,慢性⼄肝如未得到及时治疗,极易发展为肝硬化、肝衰竭,甚⾄

[1]

肝癌,严重威胁⼈类的健康。⽬前,临床常⽤的抗⼄肝病毒药物主要有2类,即核苷(酸)类

似物和⼲扰素。前者包括恩替卡韦、拉⽶夫定等药物,它们在长期⽤药过程中易导致机体产⽣

耐药性且停药后会出现严重的反跳现象;⽽后者适应证窄、不良反应明显、需注射给药且价格

[2]

昂贵。因此,迫切需要开发出⼀些新型的抗⼄肝病毒药物⽤于当前⼄肝的治疗。

中药及其活性成分以其独特的优势发挥着重要的抗⼄肝病毒作⽤,具有⼴阔的应⽤前景。笔者

查阅了近5年中药抗⼄肝病毒的相关⽂献,对中药抗⼄肝病毒活性及作⽤机制的研究进展进⾏综

述,旨在为今后抗⼄肝病毒中药的研究提供参考。

1单味中药活性成分抗⼄肝病毒作⽤

1.1茵陈

茵陈来源于菊科植物滨蒿ArtemisiascopariaWaldst.etKit.或茵陈蒿Artemisiacapillaris

Thunb.,具有清利湿热、利胆退黄的功效[3]

,其抗⼄肝病毒活性成分主要有葡萄糖苷、倍半

萜、绿原酸、对羟基苯⼄酮、烯炔等。Geng课题组在肝癌HepG2.2.15细胞上考察了多种茵陈提

取物的抗⼄肝病毒活性,发现3种葡萄糖苷对⼄肝病毒DNA的复制、⼄肝病毒表⾯抗原

(HBsAg)及⼄肝病毒e抗原(HBeAg)的分泌均有很强的抑制活性,半数抑制浓度(IC)均

50

⼩于3.00µmol/L;桉烷倍半萜对⼄肝病毒DNA的复制、HBsAg和HBeAg的分泌均具有较强的抑

制活性,IC分别为12.01、15.02、9.00µmol/L;绿原酸及其类似物、对羟基苯⼄酮、烯炔等

50

对⼄肝病毒DNA的复制具有较强的抑制活性,IC均⼩于15.00µmol/L,⽽对HBsAg、HBeAg

50

[4-8]

的分泌具有轻度的抑制活性。上述茵陈提取物体外抗⼄肝病毒活性显著,为进⼀步的机制研

究和抗⼄肝病毒药物研发奠定基础。

1.2虎杖

虎杖采⾃于蓼科植物虎杖PolygonumcuspidatumSieb.etZucc.,具有利湿退黄、清热解毒、散

[3][9]

瘀⽌痛等功效,其包含的抗⼄肝病毒活性成分主要有槲⽪素、⽩黎芦醇等。Cheng等将槲⽪

素作⽤于HepG2.2.15细胞和pCH-9/3091(包含1.1倍⼄肝病毒全基因组)转染的Huh7细胞

后,HBsAg、HBeAg的分泌及⼄肝病毒DNA的复制均受到明显的抑制,且此抑制活性在与拉⽶

夫定、阿德福韦、恩替卡韦等合⽤时得到增强,作⽤机制可能与槲⽪素下调热休克蛋⽩(heat

shockprotein,Hsp)40、Hsp70、Hsp90-β的表达,抑制⼄肝病毒的转录有关。Parvez

[10]

等⽤槲⽪素持续处理HepG2.2.15细胞5d后,培养上清中HBsAg、HBeAg的分泌受到明显抑

制,但继续处理则会造成细胞过度⽣长和死亡;分⼦对接结果显⽰,槲⽪素与⼄肝病毒聚合酶

[11]

(polymerase,Pol)有较强的结合活性。Park等⽤⽩黎芦醇处理能稳定表达⼄肝病毒x蛋⽩

(hepatitisB

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