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第21章移植免疫

TransplantationImmunology

;Contents;移植有关概念;NobelPrizeinPhysiologyorMedicine1912;NobelPrizeinPhysiologyorMedicine1960;NobelPrizeinPhysiologyorMedicine1980;NobelPrizeinPhysiologyorMedicine1990;NobelPrizeinPhysiologyorMedicine1988;移植物分类;Skinfromaninbredmousegraftedontothesamestrainofmouse;6months;移植排斥反应;;第一节同种异型移植排斥的免疫学基础;一、移植抗原

(TransplantationAntigens);１、主要组织相容性抗原;２、次要组织相容性抗原;;３、其他同种异型抗原;二、同种异型移植排斥的机制;1、细胞免疫机制;(1)同种异型识别的分子机制;;直接识别（directrecognition）;;;同种异型MHC分子可刺激多克隆T细胞激活？

同种异型MHC分子(不同的氨基酸残基)

同种异型MHC分子–不同的抗原肽

供者APC表面所有同种异型MHC分子都能形成供TCR识别的表位（高密度）;间接识别（Indirectrecognition）;;;直接识别和间接识别的比较;（2）CD4＋T细胞和CD8＋T细胞的作用;;RoleofCD4＋TcellsandCD8＋Tcells;２、体液免疫机制;;３、NK细胞的作用;;第二节同种异型移植排斥的分类及效应机制;同种异型移植排斥反应分类;一、宿主抗移植物反应;１、超急性排斥反应

（Hyperacuterejection）;;激活补体系统

激活凝血系统

供者器官灌流不畅或缺血时间过长等非免疫学机制;Hyperacuterejectionofakidneyallograftwithendothelialdamage,plateletandthrombinthrombi,andearlyneutrophilinfiltrationinaglomerulus;超急性排斥反应

;２、急性排斥反应

（AcuteRejection）;;;Acuterejectionofakidneywithinflammatorycellsintheinterstitiumandbetweenepithelialcellsofthetubules;３、慢性排斥反应

（ChronicRejection）;;;Chronicrejectioninakidneyallograftwitharteriosclerosis;二、移植物抗宿主反应;Graftversushostdisease;Graftversushostdisease;;;1、急性GVHD;;;2、慢性GVHD;RemovalofTcellsfrommarrowgraft;;第三节同种异型移植排斥的防治;主要原则：;一、组织配型(TissueTyping);;供受者HLA-A和HLA-B相配的位点数越多，移植物存活几率越高

供受者HLA-DR位点相配更重要，因为HLA-DR和DQ基因有很强的连锁不平衡，DR位点相配的个体，通常DQ位点也相配;二、免疫抑制剂治疗(ImmunosuppressorTherapy);环孢素A（cyclosporinA）;FK506;第四节器官移植相关的免疫学问题;第四节器官移植相关的免疫学问题

;二、排斥反应的特殊情况免疫豁免区内不发生或仅发生轻微的移植排斥反应，包括淋巴细胞难以到达(角膜、眼前房、脑)、某些组织免疫原性较弱(软骨)、体内存在特殊屏障(胎盘滋养层)、某些豁免区组织细胞高表达FasL(肝脏);

三、异种移植的试验研究猪是为人类提供异种移植物最理想的物种，其特点是数量众多、饲养与繁殖方便、脏器的主要解剖学和生理学指标与人类接近、一般不引起伦理学争议。

超急性排斥是首要障碍，由于灵长类动物血清中存在针对猪血管内皮细胞表面a-半乳糖的天然抗体；猪细胞表面的补体调节蛋白与人补体成分不协同，不能抑制人补体激活及其溶细胞作用。

防治策略包括清除受者体内的天然抗体；清除供者移植物组织器官的半乳糖或抑制其表达；阻断受者补体激活途径。

四、造血干细胞移植